NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinüklein (aSyn) patolojisi, otopside Alzheimer hastalığının (AD) yaklaşık %50'sinde bulunur ve AD'deki başlangıç yaşı ve hastalık ilerlemesini etkileyebilir. Burada, tau ve aSyn profillerinin, epitope-, translasyon sonrası modifikasyon- (PTM) ve izoforma özgü tau ve aSyn antikor panellerini kullanarak demanslı AD (AD-LB), saf AD ve Parkinson hastalığı olan AD vakaları arasında farklılık gösterip göstermediğini belirlemeyi amaçladık. Klinik olarak teşhis edilen ve patolojik olarak doğrulanan vakaların orta temporal girus (MTG) ve amigdala (AMY) dahil edildi ve nicel ve morfolojik analizlerle birlikte nokta lekeleme, batı lekeleme ve immünohistokimya yapıldı. PT181 hariç, araştırılan tüm fosfo-tau (pTau) türleri, AD-LB ve AD vakalarında PDD ve kontrol vakalarına kıyasla yukarı doğru düzenlenmiştir, ancak AD-LB ve AD denekler arasında önemli bir fark gözlenmemiştir. Buna ek olarak, proline zengin bölgeleri ve C-terminusunu hedefleyen tau antikorları AD-LB ve AD beyin homojenatlarına tercihli bağlanma gösterdi. C-terminal aSyn epitoplarını ve pS129 aSyn'i hedefleyen antikorlar AD ve kontrol vakalarına kıyasla AD-LB ve PDD vakalarına daha güçlü bağlanma gösterdi. İki pTau türü (pS198 ve pS396), AD-LB ve AD deneklerinin çözünebilir protein kesirlerinde özellikle tespit edildi ve bu PTM'lerin tau'nun multimerizasyon sürecine erken katılımının göstergesidir. Hem tau (pT212/S214, pT231 ve pS422) hem de aSyn (pS129) için diğer fosfo-varyantlar, sırasıyla AD-LB/AD ve AD-LB/PDD vakalarının çözünmeyen protein kesirinde tespit edildi. aSyn yükü, AD-LB vakalarının AMY'sinde, ADD vakalarına kıyasla daha yüksekti, patolojinin varlığı altında ağırlaştırılmış aSyn patolojisi olduğunu ileri sürdü. pTau ve aSyn'in birlikte lokalizasyonu, MTG içindeki AD-LB vakalarının astrositleri içinde gözlemlenebilir. Bu bulgular, AD-LB vakaları için saf AD ve PDD vakalarına kıyasla benzersiz bir patolojik imzayı vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alpha-synuclein (aSyn) pathology is present in approximately 50% of Alzheimer's disease (AD) cases at autopsy and might impact the age-of-onset and disease progression in AD. Here, we aimed to determine whether tau and aSyn profiles differ between AD cases with Lewy bodies (AD-LB), pure AD and Parkinson's disease with dementia (PDD) cases using epitope-, post-translational modification- (PTM) and isoform-specific tau and aSyn antibody panels spanning from the N- to C-terminus. We included the middle temporal gyrus (MTG) and amygdala (AMY) of clinically diagnosed and pathologically confirmed cases and performed dot blotting, western blotting and immunohistochemistry combined with quantitative and morphological analyses. All investigated phospho-tau (pTau) species, except pT181, were upregulated in AD-LB and AD cases compared to PDD and control cases, but no significant differences were observed between AD-LB and AD subjects. In addition, tau antibodies targeting the proline-rich regions and C-terminus showed preferential binding to AD-LB and AD brain homogenates. Antibodies targeting C-terminal aSyn epitopes and pS129 aSyn showed stronger binding to AD-LB and PDD cases compared to AD and control cases. Two pTau species (pS198 and pS396) were specifically detected in the soluble protein fractions of AD-LB and AD subjects, indicative of early involvement of these PTMs in the multimerization process of tau. Other phospho-variants for both tau (pT212/S214, pT231 and pS422) and aSyn (pS129) were only detected in the insoluble protein fraction of AD-LB/AD and AD-LB/PDD cases, respectively. aSyn load was higher in the AMY of AD-LB cases compared to PDD cases, suggesting aggravated aSyn pathology under the presence of AD pathology, while tau load was similar between AD-LB and AD cases. Co-localization of pTau and aSyn could be observed within astrocytes of AD-LB cases within the MTG. These findings highlight a unique pathological signature for AD-LB cases compared to pure AD and PDD cases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.