NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD), substantia nigra (SN) 'de dopaminerjik (DA) nöronların kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Mikroglia aracılı nöroinflamasyon büyük ölçüde PD patolojisinin ana faktörlerinden biri olarak kabul edilmiştir. MikroRNA-218-5p (miR-218-5p), nörogelişim ve fonksiyonda rol oynayan bir mikroRNA'dır, PD ve nöroinflamasyondaki potansiyel işlevi belirsiz kalır.MethodsWe, miR-218-5p'nin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) kaynaklı bir fare modelinde PD'ye dahil edilmesini araştırıyoruz. Aşırı ifade için kullanılan miR-218-5p agomir, ikili stereotaksik infüzyonlar ile substantia nigra'ya (SN) teslim edildi. SN'de dopaminerjik (DA) nöronların ve mikroglial inflamasyonun kaybı, Batı lekeleme ve immünofloresans kullanılarak belirlendi. Motor fonksiyonu rotarod testi kullanılarak değerlendirildi. RNA dizilimi (RNA-seq), miR-218-5p tarafından düzenlenen yolları araştırmak için gerçekleştirildi. MiR-218-5p'nin hedef genleri TargetScan kullanılarak tahmin edildi ve çift lusiferaz muhabir tahlilleri kullanılarak doğrulandı. MiR-218-5p'nin mikroglial inflamasyon ve ilgili yollar üzerindeki etkileri, mirine mikroglia benzeri BV2 hücrelerinde doğrulandı. BV2 hücrelerini uyarmak için SH-SY5Y hücreleri 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+) ile tedavi edildi ve koşullu ortam (CM) toplandı.SonuçlarMIR-218-5p ifadesi hem MPTP kaynaklı farelerin SN'sinde hem de MPP+ ile tedavi edilen BV2 hücrelerinde azaltıldı. MiR-218-5p overexpression MPTP kaynaklı mikroglial inflamasyonu, DA nöronlarının kaybını ve motor disfonksiyonu önemli ölçüde hafifletti. RNA dizisi ve gen kümesi zenginleştirme analizi, tip I interferon (IFN-I) yollarının MPTP kaynaklı farelerde yukarı doğru düzenlendiğini, bu yukarı düzenlemenin miR-218-5p aşırı ekspresyon ile tersine çevrildiğini gösterdi. Bir luciferase muhabirinin tahlili, Ddx41'in miR-218-5p'nin hedef geni olduğunu doğruladı. In vitro, miR-218-5p overexpression veya Ddx41 knockdown, MPP+-CM ile uyarılmış BV2 hücrelerinde enflamatuar sitokinlerin IFN-I yanıtını ve ekspresyonunu inhibe etti.ConclusionsMiR-218-5p mikroglia aracılı nöroinflamasyonu bastırır ve Ddx41/IFN-I aracılığıyla DA nöronlarını korur. Bu nedenle miR-218-5p-Ddx41, PD için umut verici bir terapötik hedeftir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN). Microglia-mediated neuroinflammation has been largely considered one of main factors to the PD pathology. MicroRNA-218-5p (miR-218-5p) is a microRNA that plays a role in neurodevelopment and function, while its potential function in PD and neuroinflammation remains unclear.MethodsWe explore the involvement of miR-218-5p in the PD in a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse model. The miR-218-5p agomir used for overexpression was delivered into the substantia nigra (SN) by bilateral stereotaxic infusions. The loss of dopaminergic (DA) neurons and microglial inflammation in the SN was determined using Western blotting and immunofluorescence. Motor function was assessed using the rotarod test. RNA sequencing (RNA-seq) was performed to explore the pathways regulated by miR-218-5p. The target genes of miR-218-5p were predicted using TargetScan and confirmed using dual luciferase reporter assays. The effects of miR-218-5p on microglial inflammation and related pathways were verified in murine microglia-like BV2 cells. To stimulate BV2 cells, SH-SY5Y cells were treated with 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) and the conditioned media (CM) were collected.ResultsMiR-218-5p expression was reduced in both the SN of MPTP-induced mice and MPP+-treated BV2 cells. MiR-218-5p overexpression significantly alleviated MPTP-induced microglial inflammation, loss of DA neurons, and motor dysfunction. RNA sequence and gene set enrichment analysis showed that type I interferon (IFN-I) pathways were upregulated in MPTP-induced mice, while this upregulation was reversed by miR-218-5p overexpression. A luciferase reporter assay verified that Ddx41 was a target gene of miR-218-5p. In vitro, miR-218-5p overexpression or Ddx41 knockdown inhibited the IFN-I response and expression of inflammatory cytokines in BV2 cells stimulated with MPP+-CM.ConclusionsMiR-218-5p suppresses microglia-mediated neuroinflammation and preserves DA neurons via Ddx41/IFN-I. Hence, miR-218-5p-Ddx41 is a promising therapeutic target for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.