NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Periferik otonom sinir sistemi (P-ANS) disfonksiyonu, Parkinson hastalığının (PD) motor olmayan kritik bir fenotipidir. PD vakalarının çoğunluğu sporadiktir ve PD ile ilişkili tanımlanmış genlerden yoksundur. Epidemiyolojik ve hayvansal model çalışmaları, pestisitler ve diğer çevresel toksinlerle bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, toksin indüklenen P-ANS işlev bozukluklarının altında yatan hücresel mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Burada, insan kaynaklı pluripotent kök hücre (iPSC) kaynaklı P-ANS sempatik nöronların PD ile ilişkili pestisit, rotenon tarafından mitokondriyal solunum zincirinin inhibisyonu sırasında küresel transkriptom değişikliklerini haritalandırdık. Akut ve kronik rotenona maruz kalma arasında belirgin transkriptom profilleri ortaya çıkardık. Akut evrede, elektrofizyolojik aktiviteye aracılık ettiği bilinen spesifik katyon kanal genlerinin aşağı düzenlenmesi vardı, kronik evrede ise insan P-ANS nöronları anti-apoptotik ve Golgi aparatı ile ilgili yolların disregülasyonunu sergiledi. Ayrıca, sodyum voltajlı kanal alt birimi SCN3A / Nav1.3'ü PD ile ilişkili insan P-ANS nöronlarında potansiyel bir biyobelirteç olarak belirledik. İnsan P-ANS nöronlarının rotanone değişen kodlama ve kodlamayan transkriptomunun analizi, böylece PD ilerlemesi sırasında sempatik nöronlardaki patolojik sinyalleme olayları hakkında fikir verebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Peripheral autonomic nervous system (P-ANS) dysfunction is a critical non-motor phenotype of Parkinson's disease (PD). The majority of PD cases are sporadic and lack identified PD-associated genes involved. Epidemiological and animal model studies suggest an association with pesticides and other environmental toxins. However, the cellular mechanisms underlying toxin induced P-ANS dysfunctions remain unclear. Here, we mapped the global transcriptome changes in human induced pluripotent stem cell (iPSC) derived P-ANS sympathetic neurons during inhibition of the mitochondrial respiratory chain by the PD-related pesticide, rotenone. We revealed distinct transcriptome profiles between acute and chronic exposure to rotenone. In the acute stage, there was a down regulation of specific cation channel genes, known to mediate electrophysiological activity, while in the chronic stage, the human P-ANS neurons exhibited dysregulation of anti-apoptotic and Golgi apparatus-related pathways. Moreover, we identified the sodium voltage-gated channel subunit SCN3A/Nav1.3 as a potential biomarker in human P-ANS neurons associated with PD. Our analysis of the rotenone-altered coding and non-coding transcriptome of human P-ANS neurons may thus provide insight into the pathological signaling events in the sympathetic neurons during PD progression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.