NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıkların yüksek prevalansı, etkili önleyici ve terapötik seçeneklerin eksikliği ile birlikte, popülasyonun uzun ömürlü olmasının istenmeyen bir sonucudur. Klinik öncesi araştırmalarda büyük bir baskı vardır ve klinik testler için yeni ilaçların boru hattını artırmak için hem eski hem de yeni nörodejeneratif hastalık modelleri gereklidir. Burada merkezi nörodejenerasyona yol açan nörotoksisite tabanlı hayvan modellerinin ana modellerini gözden geçiriyoruz. Ana odak noktamız, nörotransmisyon ve nöroinflamasyondaki değişikliklerin, özellikle kemirgen modellerinde, nörodejenerasyona bağlı zararlı süreçlere nasıl katkıda bulunduğunu incelemekti. Şu anda kullanımda olan modellerin çoğunluğu, yaşlı yetişkinlerde en yaygın nörodejeneratif koşullar olan Parkinson hastalığı (PD) ve Alzheimer hastalığını (AD) taklit eder. AD, yaşa bağlı demansların en yaygın olanıdır, PD ise demans vakalarının en sık görüldüğü hareket bozukluğudur. Birkaç doğal toksin ve ksenobiyotik ajan dopaminerjik nörodejenerasyonu indükler ve PD'nin nöropatolojik özelliklerini yeniden üretebilirler. MPTP, 6-OH-dopamin ve rotenon modellerinin literatür analizi, belirli dozlarda rotenon C57BL/6 farelere sistemli olarak yönetildiğinde, ikincisini yararlı bir model olarak önerdi. Kolinerjik nörodejenerasyon esas olarak bilişsel düşüş ve AD'ye karşı koruyucu ilaçların gösterimi için yararlı bir kemirgen modeli olan toksin skopolamin ile modellenmiştir. Çeşitli ajanlar, lipopolisakkarit (LPS), streptozotosin ve monomerik C-reaktif protein de dahil olmak üzere AD'de nöroinflamasyona dayalı nörodejenerasyon ve demans modellemek için kullanılmıştır. Bakteriyel ajan LPS, AD'nin gelişimini ve şiddetini durdurmak için anti-enflamatuar tedavileri test etmek için yararlı bir kemirgen modeli yapar. Bununla birlikte, nörotoksin modelleri, PD'deki ilaç keşfi için genetik modellerden daha yararlı olabilir, ancak bu durum AD'de transgenik fare modellerindeki yeni gelişmeleri geçemediği durum değildir. Genel olarak, in vivo, in vitro ya da silico olarak mevcut tüm modelleri kullanarak, anın ciddiyetini ve etkili ilaçlar geliştirmenin aciliyetini göz önünde bulundurarak çalışmalıyız.
Özgün kaynak özetini okuyun
The high prevalence of neurodegenerative diseases is an unintended consequence of the high longevity of the population, together with the lack of effective preventive and therapeutic options. There is great pressure on preclinical research, and both old and new models of neurodegenerative diseases are required to increase the pipeline of new drugs for clinical testing. We review here the main models of neurotoxicity-based animal models leading to central neurodegeneration. Our main focus was on studying how changes in neurotransmission and neuroinflammation, mainly in rodent models, contribute to harmful processes linked to neurodegeneration. The majority of the models currently in use mimic Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD), which are the most common neurodegenerative conditions in older adults. AD is the most common age-related dementia, whereas PD is the most common movement disorder with also cases of dementia. Several natural toxins and xenobiotic agents induce dopaminergic neurodegeneration and can reproduce neuropathological traits of PD. The literature analysis of MPTP, 6-OH-dopamine, and rotenone models suggested the latter as a useful model when specific doses of rotenone were administrated systemically to C57BL/6 mice. Cholinergic neurodegeneration is mainly modelled with the toxin scopolamine, which is a useful rodent model for the screening of protective drugs against cognitive decline and AD. Several agents have been used to model neuroinflammation-based neurodegeneration and dementia in AD, including lipopolysaccharide (LPS), streptozotocin, and monomeric C-reactive protein. The bacterial agent LPS makes a useful rodent model for testing anti-inflammatory therapies to halt the development and severity of AD. However, neurotoxin models might be more useful than genetic models for drug discovery in PD but that is not the case in AD where they cannot beat the new developments in transgenic mouse models. Overall, we should work using all available models, either in vivo, in vitro, or in silico, considering the seriousness of the moment and urgency of developing effective drugs.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.