Virus-induced brain pathology and the neuroinflammation-inflammation continuum: the neurochemists view.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Büyüleyici bir şekilde, son zamanlarda yapılan çalışmaların bolluğu, Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığı (AD), amyotrofik lateral skleroz ve multipl skleroz dahil olmak üzere birçok progresif nörodejeneratif bozukluk için riski / tetikleyiciyi arttırdığı görülen sitotoksik bağışıklık mekanizmalarının önemine abone olmuştur. Yaşlanma, immünolojik işlev bozukluğu ve sonunda kan-beyin bariyerinin bozulması ve "sitokin fırtınası" gibi nöroinflamatuar kaskatlarla ilişkili olaylar, esas olarak mikroglial hücrelerin aktivasyonu ve nöronlarla iletişim yoluyla düzenlenmiş gibi görünmektedir. Enflamatuvar süreçler hücresel protein dishomeostazını tetikler. Parkinson ve Alzheimer hastalığı, anormal nöronal protein birikiminin karakteristik patolojik özellikleri ile işaretlenmiş ortak bir özelliği paylaşır. Bu Lewy cisimleri PD'de veya AD durumunda yanlış katlanmış alfa-sinüklein agregaları içerir, bunlar Abeta birikintileri ve tau içeren nörofibriller kıvrımlardır. Daha sonra, bu anormal protein, nörodejenerasyonun başlangıcına ve nöroinflamasyonun ağırlaştırılması da dahil olmak üzere ilerlemesine katkıda bulunan nörotoksik süreçleri ve olayları daha da toplar. Bununla birlikte, nöroinflamasyonu sadece nörodejenerasyonla ilişkilendirmek için bir uyarı vardır, çünkü bağışıklık disregülasyonunun bu nörodejeneratif bozuklukların çoğunun tezahürüne katkıda bulunan tek faktör olması pek mümkün değildir. Kuşkusuz genetik, yaş ve çevre gibi diğer faktörlerle karmaşık bir etkileşimdir. Bu, "çoklu isabet hipotezini" onaylar. Sonuç olarak, konakçının yaşa bağlı zayıflamış bir bağışıklık sistemine bağlı bir genetik duyarlılığı varsa, bu onları virüs / bakteri ile ilgili enfeksiyona daha duyarlı hale getirir. Bu, protein dishomeostazına ve birikimine yol açan kronik sitotoksik nöroinflamatuar süreçlerin başlangıcını tetikleyebilir ve son olarak, bu olaylar nöronal yıkıma yol açar. Burada, "nöroinflamasyon" ve "enflamasyon"u, nöroinflamasyon durumunda bozulmamış gibi görünen ancak iltihaplanma durumunda kusur olan kan-beyin bariyerinin dahil edilmesiyle farklılaştırıyoruz. Virüs kaynaklı beyin sevgisi ile ilgili bir nöroinflamasyon-enflamasyon sürekliliği vardır. Bu nedenle, kan ve CSF parametrelerini, sahneye bağımlı kompozisyonlarını ve sahneye bağımlı ciddiyet derecelerini ekleyerek daha da geliştirilebilecek bu sürecin bir aşamasını önermekteyiz. Eğer öyleyse, bu, başlangıçta beyin nöroinflamasyonuyla mücadele etmek ve iltihaplanmadan kaçınmak için terapötik stratejileri optimize etmek için uygun olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Fascinatingly, an abundance of recent studies has subscribed to the importance of cytotoxic immune mechanisms that appear to increase the risk/trigger for many progressive neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), amyotrophic lateral sclerosis, and multiple sclerosis. Events associated with the neuroinflammatory cascades, such as ageing, immunologic dysfunction, and eventually disruption of the blood-brain barrier and the "cytokine storm", appear to be orchestrated mainly through the activation of microglial cells and communication with the neurons. The inflammatory processes prompt cellular protein dyshomeostasis. Parkinson's and Alzheimer's disease share a common feature marked by characteristic pathological hallmarks of abnormal neuronal protein accumulation. These Lewy bodies contain misfolded α-synuclein aggregates in PD or in the case of AD, they are Aβ deposits and tau-containing neurofibrillary tangles. Subsequently, these abnormal protein aggregates further elicit neurotoxic processes and events which contribute to the onset of neurodegeneration and to its progression including aggravation of neuroinflammation. However, there is a caveat for exclusively linking neuroinflammation with neurodegeneration, since it's highly unlikely that immune dysregulation is the only factor that contributes to the manifestation of many of these neurodegenerative disorders. It is unquestionably a complex interaction with other factors such as genetics, age, and environment. This endorses the "multiple hit hypothesis". Consequently, if the host has a genetic susceptibility coupled to an age-related weakened immune system, this makes them more susceptible to the virus/bacteria-related infection. This may trigger the onset of chronic cytotoxic neuroinflammatory processes leading to protein dyshomeostasis and accumulation, and finally, these events lead to neuronal destruction. Here, we differentiate "neuroinflammation" and "inflammation" with regard to the involvement of the blood-brain barrier, which seems to be intact in the case of neuroinflammation but defect in the case of inflammation. There is a neuroinflammation-inflammation continuum with regard to virus-induced brain affection. Therefore, we propose a staging of this process, which might be further developed by adding blood- and CSF parameters, their stage-dependent composition and stage-dependent severeness grade. If so, this might be suitable to optimise therapeutic strategies to fight brain neuroinflammation in its beginning and avoid inflammation at all.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.