Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Vasküler endotelyal büyüme faktörleri (VEGF'ler) ve onların kognat reseptörleri (VEGFR'ler), fizyolojik anjiogenez / lenfanjiogenez ve patolojik damar oluşumuna bağlı hastalıklarda iyi bilinen katılımının yanı sıra, merkezi sinir sisteminde (CNS) çok yönlü fonksiyonlar oynarlar. Beyin gelişimini şekillendirmenin yanı sıra, serebral vaskülogenezi kontrol ederek ve nörogenezin yanı sıra astrosit farklılaşmasını düzenleyerek, VEGF'ler / VEGFR'ler ekseni yetişkin beyninde hem fizyolojik hem de patolojik bağlamlarda temel işlevleri uygular. Bu makalede, CNS'deki fizyolojik VEGF'ler / VEGFR'ler işlevlerini tanımladıktan sonra, Alzheimer (AD) ve Parkinson'un (PD) hastalıklarının patojenik mekanizmalarına olan oldukça karmaşık VEGF'ler / VEGFR'ler üzerindeki mevcut literatürü inceleyerek nörodejeneratif hastalıklara dahil olan VEGF'ler / VEGFR'lere odaklanıyoruz. Daha sonra, AD ve PD hayvan modellerinde hedef alan VEGF'ler / VEGFR'lerin sonucuna dayanarak, farmakolojik VEGF'lerin / VEGFR'lerin modülasyonunun bu nörodejeneratif patolojiler için yeni ve potansiyel bir hastalık değiştirici yaklaşım olarak gerçekle ilgili olduğunu tartışıyoruz. Seçici VEGFR-1 inhibisyonuna yönelik spesifik VEGFR hedeflemesi, VEGFR-2 sinyal transdüksiyonunu korurken, AD patolojisinin altında yatan moleküler mekanizmaları vurmak için umut verici bir strateji olarak görünmektedir. Ayrıca, terapötik VEGF'lere dayalı yaklaşımlar, beyin seviyelerinin nörotrofik/nöroprotektif etkileri arttırmak için ince ayar yapmak ve aynı zamanda damar geçirgenliği üzerinde aşırı bir etkiyi sınırlamak amacıyla PD tedavisi için önerilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The vascular endothelial growth factors (VEGFs) and their cognate receptors (VEGFRs), besides their well-known involvement in physiological angiogenesis/lymphangiogenesis and in diseases associated to pathological vessel formation, play multifaceted functions in the central nervous system (CNS). In addition to shaping brain development, by controlling cerebral vasculogenesis and regulating neurogenesis as well as astrocyte differentiation, the VEGFs/VEGFRs axis exerts essential functions in the adult brain both in physiological and pathological contexts. In this article, after describing the physiological VEGFs/VEGFRs functions in the CNS, we focus on the VEGFs/VEGFRs involvement in neurodegenerative diseases by reviewing the current literature on the rather complex VEGFs/VEGFRs contribution to the pathogenic mechanisms of Alzheimer's (AD) and Parkinson's (PD) diseases. Thereafter, based on the outcome of VEGFs/VEGFRs targeting in animal models of AD and PD, we discuss the factual relevance of pharmacological VEGFs/VEGFRs modulation as a novel and potential disease-modifying approach for these neurodegenerative pathologies. Specific VEGFRs targeting, aimed at selective VEGFR-1 inhibition, while preserving VEGFR-2 signal transduction, appears as a promising strategy to hit the molecular mechanisms underlying AD pathology. Moreover, therapeutic VEGFs-based approaches can be proposed for PD treatment, with the aim of fine-tuning their brain levels to amplify neurotrophic/neuroprotective effects while limiting an excessive impact on vascular permeability.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.