VPS35 and retromer dysfunction in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Vacuolar protein sıralaması 35 ortolog (VPS35) geni, transmembran yükünün endozomal tasnifi ve geri dönüşümü için gerekli retromer kompleksinin çekirdek bir bileşenini kodlar. Endo-lizozozomal yol açıklarının Parkinson hastalığı (PD) da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde rol oynadığı öne sürülmektedir. VPS35'teki mutasyonlar, PD ailelerinde hastalıkla ayrıldığı gösterilen tek bir anlamlı mutasyon (D620N) ile geç başlangıçlı, otozomal bir baskın PD formuna neden olur. PD bağlantılı D620N mutasyonunun retromer disfonksiyona neden olduğunu anlamak, PD'nin patofizyolojisine değerli bir bakış açısı sağlayacaktır ve terapötiklerin tanımlanmasını ilerletebilir. D620N VPS35, LRRK2 hiperaktivasyonunu indükleyebilir ve WASH kompleksinin endozomal işe alımını bozabilir, ancak aynı zamanda mitokondriyal ve otofaji-lizozomal yol disfonksiyonu ve değiştirilmiş nörotransmitter reseptör taşıması ile de bağlantılıdır. VPS35 bağlantılı PD ve sporadik PD arasındaki klinik benzerlikler, D620N VPS35 mutasyonu ile hücresel ve hayvan modellerinde gözlemlenen kusurların sporadik hastalık hakkında değerli bilgiler sağlayabileceğini göstermektedir. Bu incelemede, VPS35'i çevreleyen mevcut bilgileri ve PD'deki retromer disfonksiyondaki rolünü vurguluyoruz. PD'de VPS35 aracılı nörodejenerasyonunda yer alan mekanizmaların yanı sıra, VPS35 ve diğer PD bağlantılı gen ürünleri arasındaki etkileşimin eleştirel bir tartışmasını sunuyoruz. Bu makale, bir tartışma toplantısının ‘Nörodejenerasyondaki endo-lizozozomal ağın anlaşılması’ meselesinin bir parçasıdır.

Özgün kaynak özetini okuyun

The vacuolar protein sorting 35 ortholog (VPS35) gene encodes a core component of the retromer complex essential for the endosomal sorting and recycling of transmembrane cargo. Endo-lysosomal pathway deficits are suggested to play a role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD). Mutations in VPS35 cause a late-onset, autosomal dominant form of PD, with a single missense mutation (D620N) shown to segregate with disease in PD families. Understanding how the PD-linked D620N mutation causes retromer dysfunction will provide valuable insight into the pathophysiology of PD and may advance the identification of therapeutics. D620N VPS35 can induce LRRK2 hyperactivation and impair endosomal recruitment of the WASH complex but is also linked to mitochondrial and autophagy-lysosomal pathway dysfunction and altered neurotransmitter receptor transport. The clinical similarities between VPS35-linked PD and sporadic PD suggest that defects observed in cellular and animal models with the D620N VPS35 mutation may provide valuable insights into sporadic disease. In this review, we highlight the current knowledge surrounding VPS35 and its role in retromer dysfunction in PD. We provide a critical discussion of the mechanisms implicated in VPS35-mediated neurodegeneration in PD, as well as the interplay between VPS35 and other PD-linked gene products. This article is part of a discussion meeting issue 'Understanding the endo-lysosomal network in neurodegeneration'.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.