NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hayvan modelleri Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili patofizyolojik bilgiler kazanmak ve insan klinik çalışmalarında terapötik potansiyele sahip müdahalelerin çeviri çabalarına yardımcı olmak için kullanılmıştır. Bununla birlikte, PD için hiçbir hastalık değiştirici tedavi, model tahminlerinden başarılı bir şekilde ortaya çıkmamıştır. Bu çevirisel hayal kırıklıkları, hayvan modellerinden sorulan preklinik soru türlerinin yeniden değerlendirilmesini gerektirir. Deneysel tasarımların sınırlamalarının yanı sıra, bir model tarafından sağlanan tek boyutlu yakınsama ve aşırı basitleştirme, PD hastaları arasındaki moleküler çeşitliliği yeniden özetleyemez. Burada, farklı modellerin güçlü yanlarını ve tuzaklarını karşılaştırıyoruz, benzer patolojik ve moleküler mekanizmalar üzerindeki hayvan ve insan verileri arasındaki tutarsızlıkları gözden geçiriyoruz, organoidlerin potansiyelini yeni modelleme araçları olarak değerlendiriyoruz ve modellerin rehberlik edebileceği ve yanlış yönlendirebileceği soru türlerini değerlendiriyoruz. Hayvan modellerinin moleküler mekanizmaların, nöral yolların, ilaç toksisitesinin ve güvenliğinin değerlendirilmesinde en büyük yararı olabileceğini, ancak patofizyolojik hipotezler üretmek veya insanlarda potansiyel nöroprotektif etkilere sahip bileşikler için terapötik etkinliği tahmin etmek için kullanıldığında güvenilmez veya yanıltıcı olabileceğini öne sürüyoruz. Çevirisel hastalık değiştirme potansiyelini geliştirmek için modelleme, hastalıklı bir popülasyonun değil, hastalıklı insanların alt türlerinin biyolojisini yansıtmalı ve hangi verilerin ilgili ve kiminle ilgili olduğunu ayırt etmelidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Animal models have been used to gain pathophysiologic insights into Parkinson's disease (PD) and aid in the translational efforts of interventions with therapeutic potential in human clinical trials. However, no disease-modifying therapy for PD has successfully emerged from model predictions. These translational disappointments warrant a reappraisal of the types of preclinical questions asked of animal models. Besides the limitations of experimental designs, the one-size convergence and oversimplification yielded by a model cannot recapitulate the molecular diversity within and between PD patients. Here, we compare the strengths and pitfalls of different models, review the discrepancies between animal and human data on similar pathologic and molecular mechanisms, assess the potential of organoids as novel modeling tools, and evaluate the types of questions for which models can guide and misguide. We propose that animal models may be of greatest utility in the evaluation of molecular mechanisms, neural pathways, drug toxicity, and safety but can be unreliable or misleading when used to generate pathophysiologic hypotheses or predict therapeutic efficacy for compounds with potential neuroprotective effects in humans. To enhance the translational disease-modification potential, the modeling must reflect the biology not of a diseased population but of subtypes of diseased humans to distinguish What data are relevant and to Whom.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.