NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıklar, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen heterojen bir hastalık grubunu kapsar. Karakteristik protein agregatları, Alzheimer hastalığında amiloid beta (Abeta) içeren plaklar ve tau içeren nörofibriller karışıklıklar, alfa-Synüklein (alfa-Syn) içeren Lewy cisimleri ve Parkinson hastalığı ve demanstaki Lewy cisimleri ve nükleer inklüzyonlarda mutant avtin (mHTT) dahil olmak üzere bu bozuklukların histopatolojik ayırt edici özellikleridir. Bu çeşitli agregalar, nörodejenerasyondan etkilenen ve klinik bulgularla ilişkili olan belirli beyin bölgelerinde bulunur. Transglutaminaz (TG2) (ayrıca doku transglutaminaz olarak da bilinir), protein çapraz bağlama aktivitesi olan transglutaminaz ailesinin en yaygın olarak ifade edilen üyesidir. Bugüne kadar, Abeta, tau, alfa-Syn ve mHTT'nin TG2'nin substratları olduğu tespit edilmiştir, bu da onların birleşmesine ve TG2'nin nörodejeneratif bozukluklardaki çeşitli patofizyolojik olaylara dahil edilmesine yol açmıştır. Bu derlemede, TG2'nin biyokimya ve fizyolojik işlevlerini özetliyor ve TG2'nin bu hastalıklardaki patojenik rolündeki son gelişmeleri anlatıyoruz. Ayrıca klinik çalışmalarda test edilen TG2 inhibitörlerini gözden geçiriyor ve nörodejeneratif bozukluklar için hastalık değiştirici bir tedavi olarak gelişmiş beyin iletimi ile gelecekteki son derece güçlü ve seçici ilaçların tasarımı için yeni perspektifler sunan son TG2-hedefleme yaklaşımlarını tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative diseases encompass a heterogeneous group of disorders that afflict millions of people worldwide. Characteristic protein aggregates are histopathological hallmark features of these disorders, including Amyloid β (Aβ)-containing plaques and tau-containing neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease, α-Synuclein (α-Syn)-containing Lewy bodies and Lewy neurites in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies, and mutant huntingtin (mHTT) in nuclear inclusions in Huntington's disease. These various aggregates are found in specific brain regions that are impacted by neurodegeneration and associated with clinical manifestations. Transglutaminase (TG2) (also known as tissue transglutaminase) is the most ubiquitously expressed member of the transglutaminase family with protein crosslinking activity. To date, Aβ, tau, α-Syn, and mHTT have been determined to be substrates of TG2, leading to their aggregation and implicating the involvement of TG2 in several pathophysiological events in neurodegenerative disorders. In this review, we summarize the biochemistry and physiologic functions of TG2 and describe recent advances in the pathogenetic role of TG2 in these diseases. We also review TG2 inhibitors tested in clinical trials and discuss recent TG2-targeting approaches, which offer new perspectives for the design of future highly potent and selective drugs with improved brain delivery as a disease-modifying treatment for neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.