NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjectiveMetabolik değişiklikler, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı (AD) dahil olmak üzere nörodejeneratif beyin bozukluklarında kapsamlı olarak belgelenmiştir. C. elegans swip-10 genindeki mutasyonlar, DA nöron dejenerasyonunun eşlik ettiği dopamin (DA) bağımlı motor disfonksiyona neden olur. Son zamanlarda, swip-10'un (MBLAC1) putatif insan ortoloğu, AD'de bir risk faktörü olarak, PD gibi mitokondriyal disfonksiyonla ilişkili bir bozukluk olarak dahil edildi. İlginç bir şekilde, MBLAC1 ile ilişkili AD riski kardiyovasküler morbidite olan kişilerde ortaya çıkar, azaltılmış MBLAC1 protein ekspresyonundan kaynaklanan daha geniş bir fonksiyonel hakaret ve muhtemelen metabolik değişikliklere bağlı bir önerme.MetodlarMblac1 nakavt (KO) farelerini kullanan mevcut çalışmalarımız, mitokondriyal solunumun bu farelerin periferik dokularında etkilenip etkilenmediğini belirlemeye çalışır. Biz mitokondriyal koenzim, NADH, FAD ve onların redoks oranı (NADH/FAD, RR) karaciğer ve böbreklerde ve vahşi tip (WT) fareler ve onların homozigot KO çöpçatanlıklarının seviyelerini nicelleştirdik, 3D optik kriyo-görüntüleme kullanarak.SonuçlarWT ile karşılaştırıldığında, KO farelerinden alınan karaciğerlerin RR'sı önemli ölçüde azalmıştır, KO farelerin RR'sı önemli ölçüde azalmıştır. Buna karşılık, böbrek örneklerinde genotip ve cinsiyet farklılıkları gözlenmemiştir. WT ve KO farelerinin Serum analizleri, genç ve yaşlı KO erişkinlerinde önemli ölçüde artmış glikoz seviyelerini ve yaşlı KO'larda azalmış kolesterol seviyelerini, karaciğer fonksiyon bozukluğu ile tutarlı olarak ortaya koymuştur. Tartışma / Uzlaşma C. elegans swip-10 mutantlarında görüldüğü gibi, MBLAC1 proteininin kaybı, sinir hücreleri ile sınırlı olmayan ve MBLAC1 riskinin değiştiği durumlarda nörodejeneratif hastalığa eşlik eden periferik komorbiditelerin varlığı ile tutarlı metabolik değişikliklere neden olur.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveMetabolic changes have been extensively documented in neurodegenerative brain disorders, including Parkinson's disease and Alzheimer's disease (AD). Mutations in the C. elegans swip-10 gene result in dopamine (DA) dependent motor dysfunction accompanied by DA neuron degeneration. Recently, the putative human ortholog of swip-10 (MBLAC1) was implicated as a risk factor in AD, a disorder that, like PD, has been associated with mitochondrial dysfunction. Interestingly, the AD risk associated with MBLAC1 arises in subjects with cardiovascular morbidity, suggesting a broader functional insult arising from reduced MBLAC1 protein expression and one possibly linked to metabolic alterations.MethodsOur current studies, utilizing Mblac1 knockout (KO) mice, seek to determine whether mitochondrial respiration is affected in the peripheral tissues of these mice. We quantified the levels of mitochondrial coenzymes, NADH, FAD, and their redox ratio (NADH/FAD, RR) in livers and kidneys of wild-type (WT) mice and their homozygous KO littermates of males and females, using 3D optical cryo-imaging.ResultsCompared to WT, the RR of livers from KO mice was significantly reduced, without an apparent sex effect, driven predominantly by significantly lower NADH levels. In contrast, no genotype and sex differences were observed in kidney samples. Serum analyses of WT and KO mice revealed significantly elevated glucose levels in young and aged KO adults and diminished cholesterol levels in the aged KOs, consistent with liver dysfunction.Discussion/conclusionAs seen with C. elegans swip-10 mutants, loss of MBLAC1 protein results in metabolic changes that are not restricted to neural cells and are consistent with the presence of peripheral comorbidities accompanying neurodegenerative disease in cases where MBLAC1 expression changes impact risk.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.