NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Isı şoku proteini 70 (HSP70) stres tepkisi altında aktive edilir. Enerji metabolizması ve kalite kontrolü de dahil olmak üzere hücre korumasına dahil olması onu umut verici bir farmakolojik hedef haline getirir. Hücrelerin içindeki HSP70 seviyelerini arttırma stratejisi rekombinant HSP70 uygulamasıdır. Bununla birlikte, hücrelerin içindeki bu eksojen olarak uygulanan proteinlerin hücre geçirgenliği ve işlevselliği hala tartışılabilir. Burada, floresans etiketli HSP70 kullanarak, birincil nöronlar ve astrositler içinde HSP70'in geçirgenliği ve dağılımını ve eksojen HSP70'in mitokondriyal metabolizmayı ve mitofajiyi nasıl değiştirdiğini inceledik. Eksojen rekombinant HSP70'in nöronlara ve astrositlere nüfuz edebileceğini ve mitokondri, lizozomlar ve endoplazmik retikulumda daha az derecede dağıtabileceğini bulduk. HSP70, kontrol nöronlarında ve astrositlerde ve ailesel Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların fibroblastlarında PINK1 ve LRRK2 mutasyonları ile mitokondriyal membran potansiyelini arttırır. Artan mitokondriyal membran potansiyeli, daha yüksek mitokondriyal ROS üretimi ve mitofajinin aktivasyonu ile ilişkiliydi. Önemli olarak, HSP70 korumalı nöronlar ve astrositler ile hücrelerin hücre ölümüne karşı preinkübasyonu, rotenon tarafından indüklenen PD'nin toksik bir modelinde ve PINK1 ve LRRK2 PD insan fibroblastlarında. Bu nedenle, eksojen rekombinant HSP70 hücre geçirgendir ve Parkinson Hastalığının toksik modeli ve ailesel formları durumunda endojen HSP70 koruma hücreleri olarak işlev görür.
Özgün kaynak özetini okuyun
Heat shock protein 70 (HSP70) is activated under stress response. Its involvement in cell protection, including energy metabolism and quality control makes it a promising pharmacological target. A strategy to increase HSP70 levels inside the cells is the application of recombinant HSP70. However, cell permeability and functionality of these exogenously applied proteins inside the cells is still disputable. Here, using fluorescence- labeled HSP70, we have studied permeability and distribution of HSP70 inside primary neurons and astrocytes, and how exogenous HSP70 changes mitochondrial metabolism and mitophagy. We have found that exogenous recombinant HSP70 can penetrate the neurons and astrocytes and distributes in mitochondria, lysosomes and in lesser degree in the endoplasmic reticulum. HSP70 increases mitochondrial membrane potential in control neurons and astrocytes, and in fibroblasts of patients with familial Parkinson´s disease (PD) with PINK1 and LRRK2 mutations. Increased mitochondrial membrane potential was associated with higher mitochondrial ROS production and activation of mitophagy. Importantly, preincubation of the cells with HSP70 protected neurons and astrocytes against cell death in a toxic model of PD induced by rotenone, and in the PINK1 and LRRK2 PD human fibroblasts. Thus, exogenous recombinant HSP70 is cell permeable, and acts as endogenous HSP70 protecting cells in the case of toxic model and familial forms of Parkinson's Disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.