NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Subtalamik çekirdek derin beyin stimülasyonu (STN-DBS), Parkinson hastalığı (PD) ilerlemesini geciktirme potansiyeline sahiptir. Oksidatif stresin DBS'nin nöroprotektif etkilerine katılıp katılmadığı ve ilgili sinyal yolları bilinmemektedir. Bunu ele almak için, PD'nin fare ve maymun modellerine STN-DBS uyguladık ve mitofaji, oksidatif stres ve ilgili yolu değerlendirmek için beyin dokusu topladık. Hayvan deneylerindeki bulguları doğrulamak için, bir grup PD hastası işe alındı ve serebrospinal sıvıda oksidatif stres değerlendirildi. PD fareler STN uyarımı aldığında, mTOR yolu, yükseltilmiş LC3 II ekspresyonu, artmış mitofagozomlar ve p62 ekspresyonunda bir azalma ile birlikte bastırıldı. Substantia nigra'daki mitofaji ve mitokondriyal fizyon/füzyon dinamiklerinin dengesindeki artış, antioksidan enzimlerin süperoksit dismutaz ve glutatyon seviyelerinin belirgin bir şekilde artmasına neden oldu. Daha sonra, daha az mitokondriyal apoptojenik faktör sitoplazmaya salındı ve bu da kaspaz aktivasyonunun bastırılması ve dopaminerjik nöronların rezervasyonu ile sonuçlandı. Bir mTOR aktivatörü ile arayüzlenirken, oksidatif stres artık STN-DBS tarafından düzenlenmedi ve nöroprotektif bir etkisi yoktu. Kemirgen deneylerinde bulunanlara benzer sonuçlar kronik STN uyarımı ile tedavi edilen maymunlarda elde edildi. Ayrıca, PD hastalarında antioksidan enzimler ameliyattan sonra arttırıldı, ancak antioksidan enzimlerdeki değişiklikler ile motor bozukluk arasında bir ilişki yoktu. Kolektif olarak, çalışmamız STN-DBS'nin mTOR'a bağlı bir yol yoluyla mitofajiyi artırabildiğini ve oksidatif stresin, hasarlı mitokondrinin ortadan kaldırılması nedeniyle bastırıldığını buldu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Subthalamic nucleus deep brain stimulation (STN-DBS) has the potential to delay Parkinson's disease (PD) progression. Whether oxidative stress participates in the neuroprotective effects of DBS and related signaling pathways remains unknown. To address this, we applied STN-DBS to mice and monkey models of PD and collected brain tissue to evaluate mitophagy, oxidative stress, and related pathway. To confirm findings in animal experiments, a cohort of PD patients was recruited and oxidative stress was evaluated in cerebrospinal fluid. When PD mice received STN stimulation, the mTOR pathway was suppressed, accompanied by elevated LC3 II expression, increased mitophagosomes, and a decrease in p62 expression. The increase in mitophagy and balance of mitochondrial fission/fusion dynamics in the substantia nigra caused a marked enhancement of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione levels. Subsequently, fewer mitochondrial apoptogenic factors were released to the cytoplasm, which resulted in a suppression of caspase activation and reservation of dopaminergic neurons. While interfaced with an mTOR activator, oxidative stress was no longer regulated by STN-DBS, with no neuroprotective effect. Similar results to those found in the rodent experiments were obtained in monkeys treated with chronic STN stimulation. Moreover, antioxidant enzymes in PD patients were increased after the operation, however, there was no relation between changes in antioxidant enzymes and motor impairment. Collectively, our study found that STN-DBS was able to increase mitophagy via an mTOR-dependent pathway, and oxidative stress was suppressed due to removal of damaged mitochondria, which was attributed to the dopaminergic neuroprotection of STN-DBS in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.