Plasma miR-203a-3p as a Novel Predictor of Dementia in Patients with Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığında bilişsel gerilemenin erken tespiti, ilaç tedavisi ve farmakolojik olmayan yönetimin sağlanması için önemlidir. Plazmada bulunan dolaşımdaki mikroRNA'lar, sinaptik plastisitedeki kritik rollerinden ve nörodejenerasyonla ilişkili proteinlerin düzenlenmesinden dolayı demanslı PD'nin (PDD) biyobelirteçlerini vaat etmektedir. Bu çalışmada, PD'yi bilişsel bozuklukla veya bilişsel bozukluk olmadan ayırt edebilen plazma mikroRNA'larını tanımlamayı amaçladık. Küresel mikroRNA ekspresyonu, dört gruba ayrılan 123 katılımcıdan oluşan bir keşif setinden elde edildi; yani normal kontroller (HC), demanssız PD (PDND), hafif bilişsel bozukluğu olan PD (PD-MCI) ve yeni nesil dizileme kullanan PDD. BOLD seçici mikroRNA aday seçimi için kullanıldı. Altı miRNA, yani miR-203a-3p, miR-626, miR-662, miR-3182, miR-4274 ve miR-4295, PDND'yi PD-MCI'dan tanımlamada potansiyel adaylar olarak kümelenmiştir. 120 katılımcıdan oluşan başka bir bağımsız kohort, düşük miRNA konsantrasyonlarının tespitinde yüksek duyarlılığı için kullanılan damlacık dijital PCR (dPCR) yoluyla aday mikroRNA'ları tespit etmek için bir doğrulama adımına daha dahil edildi. Sonuçlarımız, miR-16-5p'nin referans kontrol miRNA olarak kullanıldığı miR-203a-3p/miR-16-5p oranının, PDD'de PD-MCI ve PDND'de bireysel olarak görülenlere kıyasla önemli ölçüde arttığını ve PD'li hastalarda MoCA puanları (r = -0.237, p = 0.024) ile negatif olarak ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bireysel olarak HC ve PDND, PD-MCI veya PDD arasındaki miR-203a-3p / miR-16-5p oranında önemli bir fark yoktu. Lojistik regresyon modelinin ROC eğrisi, yaş değişkenlerinde faktoring, miR-203a-3p/miR-16-5p oranı ve UPDRS III skoru 0.883 AUC'yi gösterdi. Bulgularımız, yaş ve motor skoru ile kullanılan miR-203a-3p/miR-16-5p oranının, PD hastaları arasında demansın bir öngörücüsü olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The early detection of cognitive decline in Parkinson's disease is important for providing drug therapy and non-pharmacological management. The circulating microRNAs present in plasma are promising biomarkers of PD with dementia (PDD) due to their critical roles in synaptic plasticity and the regulation of neurodegeneration-associated proteins. In this study, we aimed to identify plasma microRNAs that may differentiate PD with or without cognitive impairment. Global microRNA expression was obtained from a discovery set of 123 participants who were divided into four groups, namely normal controls (HC), PD with no dementia (PDND), PD with mild cognitive impairment (PD-MCI), and PDD, using next-generation sequencing. The BOLD selector was used for microRNA candidate selection. Six miRNAs, namely miR-203a-3p, miR-626, miR-662, miR-3182, miR-4274, and miR-4295, were clustered as potential candidates for use in identifying PDND from PD-MCI. Another independent cohort of 120 participants was further recruited in a validation step in order to detect candidate microRNAs via droplet digital PCR (ddPCR), which was used for its high sensitivity in detecting low miRNA concentrations. Our results show that the ratio of miR-203a-3p/miR-16-5p, in which miR-16-5p was used as a reference control miRNA, was significantly increased in PDD compared to that seen in PD-MCI and PDND individually, and was negatively correlated with the MoCA scores (r = -0.237, p = 0.024) in patients with PD. However, there was no significant difference in the ratio of miR-203a-3p/miR-16-5p between HC and PDND, PD-MCI, or PDD individually. The ROC curve of the logistic regression model, factoring in the variables of age, the ratio of miR-203a-3p/miR-16-5p, and the UPDRS III score, demonstrated an AUC of 0.883. Our findings suggest that the ratio of miR-203a-3p/miR-16-5p, used with age and motor score, could be a predictor of dementia among PD patients.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.