Therapeutic value of homeoprotein signaling pathways.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

homeoprotein transferine dayanan hücre sinyallemesi, gelişimsel ve fizyolojik fonksiyonlara sahip bir yoldur. Bu ailenin başta ENGRAILED1, ENGRAILED2 ve OTX2 olmak üzere birkaç transkripsiyon faktörü için fizyolojik işlevleri, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz, ambliyopi ve anksiyete ile ilgili bozukluklar da dahil olmak üzere insan hastalıklarının hayvan modellerinde terapötik stratejilere yol açmıştır. Parkinson hastalığında dejenere olan mezensefalik dopaminerjik nöronlarda, ENGRAILED1/2 hücre otonom aktiviteleri vardır, ancak bunların transdükleyici özellikleri terapötik proteinler olarak kullanılmasını sağlar. Buna karşılık, amyotrofik lateral sklerozda kaybolan spinal alfa-motonöronlarda, ENGRAILED1 V1 internöronları tarafından sağlanır. Bu nedenle, alfa-motonöronları dejenerasyona karşı korumak için terapötik bir protein olarak kullanılması, normal hücre dışı özerk nörotrofik aktivitesini taklit eder. Koroid pleksus tarafından sentezlenen ve salgılanan OTX2, parvalbumin internöronlarına aktarılır ve serebral korteks plastisitesini kontrol eden düzenleyici işlevler uygular. İkinci OTX2 fonksiyonunu anlamak, yetişkin farelerde görme keskinliğini ve anksiyete benzeri davranışları manipüle etme stratejilerine yol açmıştır. Bu incelemede, bu vakaları ve ilgili moleküler mekanizmalar hakkında bilinenleri anlatıyoruz. Transdüksiyon dizileri birkaç yüz homeoproteinin çoğunda korunduğu için, bu molekül ailesinin yeni terapötik stratejiler arayışında potansiyel sonuçları olan önemli bir fizyolojik bilgi rezervuarı oluşturduğunu savunuyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Cell signaling based on homeoprotein transfer is a pathway with developmental and physiological functions. For a few transcription factors of this family, primarily ENGRAILED1, ENGRAILED2 and OTX2, their physiological functions have led to therapeutic strategies in animal models of human diseases, including Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, amblyopia and anxiety-related disorders. In mesencephalic dopaminergic neurons which degenerate in Parkinson's disease, ENGRAILED1/2 have cell autonomous activities, but their transducing properties enables their use as therapeutic proteins. In contrast, in spinal alpha-motoneurons, which are lost in amyotrophic lateral sclerosis, ENGRAILED1 is supplied by V1 interneurons. Thus, its use as a therapeutic protein to protect alpha-motoneurons against degeneration mimics its normal non-cell autonomous neurotrophic activity. OTX2, synthesized and secreted by the choroid plexus, is transferred to parvalbumin interneurons and exerts regulatory functions controlling cerebral cortex plasticity. Understanding the latter OTX2 function has led to strategies for manipulating visual acuity and anxiety-like behavior in adult mice. In this review, we describe these cases and what is known about the involved molecular mechanisms. Because the transduction sequences are conserved in most of the few hundred homeoproteins, we argue how this family of molecules constitutes an important reservoir of physiological knowledge, with potential consequences in the search for new therapeutic strategies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.