NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bu çalışmanın amacı, farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) modelleme yaklaşımı kullanılarak Parkinson hastalığındaki motor dalgalanmaların tedavisi için subkutan (SC) ve sublingual (SL) formülasyonlarının etkinliğini karşılaştırmaktı. SC ve SL apomorfin PK'si, sırasıyla birinci dereceden emilimli tek bölmeli bir model ve gecikmeli emilimli iki bölmeli bir model tarafından en iyi şekilde tanımlanmıştır. Apomorfin plazma konsantrasyonlarını Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS) motor skorlarına bağlayan PK/PD modeli, etkili konsantrasyon = bir etki bölmesinde ilaç konsantrasyonu varsayılarak sigmoidal Emax modeli ile tanımlanmıştır. Apomorfin konsantrasyonları ve UPDRS motor skorları 500 varsayımsal konu kullanılarak PK/PD modellerinden simüle edildi. Temelden UPDRS motor skor değişimi, klinik olarak ilgili yanıt, yanıt süresi, eğrinin altındaki alan, maksimum yanıt ve maksimum yanıt süresi kullanılarak değerlendirildi. Her bir apomorfin formülasyonunun daha yüksek dozları, yanıt için daha kısa süre, daha uzun yanıt süresi ve daha büyük maksimum yanıt ile ilişkilendirilmiştir. SC ve SL apomorfin için ortalama maksimum yanıtlar karşılaştırılabilir olmasına rağmen, yanıt süresi dört kat daha kısaydı (7 vs. 31 dakika) ve maksimum yanıt süresi iki kat daha kısaydı (27 vs. 61 dakika) 4 mg SC vs. 50 mg SL. Bu nedenle, SC formülasyonu için SL'ye kıyasla daha hızlı bir eylem başlangıcı gözlenmiştir. Bu veriler, Parkinson hastalığı olan hastalar için motor dalgalanmalar yaşayan "talep üzerine" terapiyi seçerken doktorlar için yararlı olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The objective of this study was to compare the effectiveness of subcutaneous (SC) and sublingual (SL) formulations of apomorphine for the treatment of motor fluctuations in Parkinson's disease using a pharmacokinetics (PK)/pharmacodynamics (PD) modeling approach. The PK of SC and SL apomorphine are best described by a one-compartment model with first-order absorption and a two-compartment model with delayed absorption, respectively. The PK/PD model relating apomorphine plasma concentrations to the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) motor scores was described by a sigmoidal Emax model assuming effective concentration = drug concentration in an effect compartment. Apomorphine concentrations and UPDRS motor scores were simulated from the PK/PD models using 500 hypothetical subjects. UPDRS motor score change from baseline was evaluated using time to clinically relevant response, response duration, area under the curve, maximal response, and time to maximal response. Higher doses of each apomorphine formulation were associated with shorter time to response, longer response duration, and greater maximal response. Although the mean maximal responses to SC and SL apomorphine were comparable, the time to response was four times shorter (7 vs. 31 min) and time to maximal response was two times shorter (27 vs. 61 min) for 4 mg SC vs. 50 mg SL. Thus, faster onset of action was observed for the SC formulation compared to SL. These data may be useful for physicians when selecting "on demand" therapy for patients with Parkinson's disease experiencing motor fluctuations.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.