SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Mitokondri Modülatörleri için Doğal Ürünler Kütüphanesinin Yüksek Etkili Taraması.

A High-Throughput Screening of a Natural Products Library for Mitochondria Modulators.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Biomolecules · 2024-04-04

DOI: 10.3390/biom14040440PMID: 38672457

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hücrenin enerji merkezleri olan Mitokondri, nörodejeneratif hastalıklara karşı güçlü terapötikler arayışında giderek cazip hedefler haline geliyor. Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların patogenezindeki mitokondriyal disfonksiyonun önemli rolü, yeni terapötik stratejileri keşfetmenin aciliyetini vurgulamaktadır. Mitokondriyal disfonksiyonla ilişkili hastalıklar için mevcut tedavilerle ilişkili sınırlamalar göz önüne alındığında, yeni güçlü alternatifler arayışı zorunlu hale gelmiştir. Bu raporda, mitokondri üzerinde koruyucu etkileri olan doğal ürünleri tanımlamak için 384 Avustralya deniz organizmasından ve bitki örneklerinden 4224 kesirin kapsamlı bir taramasına başladık. PD hasta kaynaklı olfaktör nörosfer kaynaklı (hONS) hücreleri kullanarak ilk taramamız, bir mitokondri stresörü olarak rotenon ile 11 farklı biyotadan 108 umut verici kesir ile sonuçlandı. Bu isabetlerin potensi ve etkinliğini daha fazla değerlendirmek için, 11 biyota insan nöroblastom (SH-SY5Y) hücrelerinde, mitokondriyal strese neden olmak için 6-hidroksidopamin kullanılarak, mitokondriyal membran potansiyel tahlili ile tamamlanan bir tarama turuna tabi tutuldu. Bu titiz süreç, sekiz biyotadan 35 aktif kesir elde etti. Yörünge kapanı kütle spektrofotometresi kullanan gelişmiş analiz, sekiz biyotanın her birinden en aktif fraksiyonun moleküler bileşenlerinin tanımlanmasını kolaylaştırdı. Bu titiz yaklaşım, daha önce mitoprotektif etkileriyle 12'sinin tanındığı 57 benzersiz bileşiğin keşfedilmesine yol açtı. Bulgularımız, nörodejeneratif hastalıklarda mitokondriyal disfonksiyonu hedef alan yenilikçi tedaviler arayışında Avustralya deniz organizmaları ve bitkilerinden elde edilen doğal ürünlerin geniş potansiyelini vurgulamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondria, the energy hubs of the cell, are progressively becoming attractive targets in the search for potent therapeutics against neurodegenerative diseases. The pivotal role of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of various diseases, including Parkinson's disease (PD), underscores the urgency of discovering novel therapeutic strategies. Given the limitations associated with available treatments for mitochondrial dysfunction-associated diseases, the search for new potent alternatives has become imperative. In this report, we embarked on an extensive screening of 4224 fractions from 384 Australian marine organisms and plant samples to identify natural products with protective effects on mitochondria. Our initial screening using PD patient-sourced olfactory neurosphere-derived (hONS) cells with rotenone as a mitochondria stressor resulted in 108 promising fractions from 11 different biota. To further assess the potency and efficacy of these hits, the 11 biotas were subjected to a subsequent round of screening on human neuroblastoma (SH-SY5Y) cells, using 6-hydroxydopamine to induce mitochondrial stress, complemented by a mitochondrial membrane potential assay. This rigorous process yielded 35 active fractions from eight biotas. Advanced analysis using an orbit trap mass spectrophotometer facilitated the identification of the molecular constituents of the most active fraction from each of the eight biotas. This meticulous approach led to the discovery of 57 unique compounds, among which 12 were previously recognized for their mitoprotective effects. Our findings highlight the vast potential of natural products derived from Australian marine organisms and plants in the quest for innovative treatments targeting mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.