NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı yaygın ve zayıflatıcı bir nörodejeneratif bozukluktur, hastaların yarısından fazlası tanıdan sonraki 10 yıl içinde postural istikrarsızlığa, demansa veya ölüme doğru ilerler. Bununla birlikte, kötü sonuçlara ilerlemenin başlangıcı ve oranı, altta yatan patolojik süreçlerde heterojenliğin temelini oluşturan oldukça değişkendir. Kötü sonuçları öngören kantitatif ve hassas önlemler, hedeflenen tedavi için kritik öneme sahip olacaktır, ancak bugüne kadar yapılan çalışmaların çoğu tek bir yöntemle sınırlı kalmıştır veya yerleşik bilişsel bozukluğu olan hastalar değerlendirilmiştir. Burada, Parkinson hastalığı olan 98 hastada multimodal nörogörüntüleme ve plazma ölçümlerini kullandık ve 3 yıl boyunca 28 yaş uyumlu kontrol takip edildi. İnceledik: gri madde (kortikal kalınlık ve subkortikal hacim), beyaz madde (fibre kesiti, makroyapının bir ölçüsü; ve lif yoğunluğu, mikroyapının bir ölçüsü) tam beyin ve sistem seviyesinde; yapısal ve fonksiyonel bağlantı; ve plazma seviyeleri nörofilament ışık zinciri ve fosforile tau 181. Parkinson hastalığı olan kişilerde, takip sırasında herhangi bir zamanda hafif bilişsel bozukluk, demans, kırılganlık veya ölüm gelişimi olarak tanımlanan daha sonraki kötü sonuçlarla ilişkileri değerlendirdik. Parkinson hastalığı olan kişilerde zayıf sonuçlara ilerleyen (n = 31): birden fazla sistemde lif kesitinde %19'a varan azalma ve özellikle sağ frontoparietal ve sol frontal, sağ frontoparietal ve sol parietal ve sağ temporo-oksipital ve sol parietie modülleri arasındaki bağlantıları içeren azaltılmış yapısal bağlantı gücü alt ağı ile geniş beyaz madde makroyapısal değişikliklerin temel değerlendirmede zaten belirgin olduğunu gösteriyoruz. Buna karşılık, gri madde hacimleri ve fonksiyonel bağlantı, Parkinson hastalığı olan kişilerde kötü sonuçlarla korunmuştur. Nörofilament ışık zinciri, ancak fosforile edilmemiş tau 181 seviyeleri Parkinson hastalığı olan kişilerde kötü sonuçlarla artmış ve beyaz madde kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, beyaz madde makroyapısı ve plazma nörofilament ışık zincirine duyarlı görüntülemenin Parkinson hastalığında kötü sonuçların erken belirteçleri olabileceğini göstermektedir. Nörodejeneratif hastalık için yeni hedeflenmiş tedaviler ortaya çıktıkça, bu önlemler tedavi için hasta seçimine yardımcı olma ve klinik denemeler için tabakalaşmayı iyileştirmede önemli bir potansiyel göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease is a common and debilitating neurodegenerative disorder, with over half of patients progressing to postural instability, dementia or death within 10 years of diagnosis. However, the onset and rate of progression to poor outcomes is highly variable, underpinned by heterogeneity in underlying pathological processes. Quantitative and sensitive measures predicting poor outcomes will be critical for targeted treatment, but most studies to date have been limited to a single modality or assessed patients with established cognitive impairment. Here, we used multimodal neuroimaging and plasma measures in 98 patients with Parkinson's disease and 28 age-matched controls followed up over 3 years. We examined: grey matter (cortical thickness and subcortical volume), white matter (fibre cross-section, a measure of macrostructure; and fibre density, a measure of microstructure) at whole-brain and tract level; structural and functional connectivity; and plasma levels of neurofilament light chain and phosphorylated tau 181. We evaluated relationships with subsequent poor outcomes, defined as development of mild cognitive impairment, dementia, frailty or death at any time during follow-up, in people with Parkinson's disease. We show that extensive white matter macrostructural changes are already evident at baseline assessment in people with Parkinson's disease who progress to poor outcomes (n = 31): with up to 19% reduction in fibre cross-section in multiple tracts, and a subnetwork of reduced structural connectivity strength, particularly involving connections between right frontoparietal and left frontal, right frontoparietal and left parietal and right temporo-occipital and left parietal modules. In contrast, grey matter volumes and functional connectivity were preserved in people with Parkinson's disease with poor outcomes. Neurofilament light chain, but not phosphorylated tau 181 levels were increased in people with Parkinson's disease with poor outcomes, and correlated with white matter loss. These findings suggest that imaging sensitive to white matter macrostructure and plasma neurofilament light chain may be useful early markers of poor outcomes in Parkinson's disease. As new targeted treatments for neurodegenerative disease are emerging, these measures show important potential to aid patient selection for treatment and improve stratification for clinical trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.