Polymerase I as a Target for Treating Neurodegenerative Disorders.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Polimeraz I (Pol I), ribozomal RNA (rRNA) sentezinin merkez üssündedir. Pol I kanser tedavisi için bir hedeftir. Kanser ve nörodejenerasyon arasındaki birçok hücresel ortak nokta göz önüne alındığında (yani, aynı madeni paranın farklı yüzleri), terminal olarak farklılaştırılmış nöronların ölümüyle ilişkili bozuklukların tedavisi için Pol I veya daha genel olarak rRNA sentezini hedeflemeyi düşünmek mantıklı görünmektedir. Esasen ribozomlar proteinleri sentezler ve buna göre Pol I protein sentezinin başlangıç noktası olarak kabul edilebilir. Alfa-sinüklein ve tau gibi anormal proteinlerin hücresel birikiminin Parkinson hastalığı ve fronto-temporal demans gibi nörodejeneratif bozuklukların temel bir özelliği olduğu göz önüne alındığında, protein üretiminin azaltılması artık bu ve yakından ilişkili nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için uygulanabilir bir hedef olarak kabul edilmektedir. Polimeraz I aktivitesindeki anormallikler ve rRNA üretimi, UBTF E210K nöroregresyon sendromunda olduğu gibi, nükleer ve nükleolar stres, DNA hasarı ve çocukluk başlangıçlı nöronal ölümle de ilişkili olabilir. Dahası, Pol I'in aktivitesini kısıtlamak, yaşlanmayı yavaşlatmak için uygulanabilir bir strateji olabilir. Sinir sisteminin kanserli olmayan bozukluklarının tedavisinde Pol I inhibisyonunun yoluna başlamadan önce, birçok soruya cevap verilmelidir. İlk olarak, Pol I inhibisyonu nöronlara ne kadar tolere edebilir ve ne kadar süreyle? Pol I'in inhibisyonu sürekli mi yoksa nabız mı olmalı? Hücreler aktif rDNA sayısını artırarak Pol I inhibisyonu telafi edecek mi? Şu anda, Alzheimer hastalığı, alfa-sinükleinopatiler veya tauopathlar için etkili ve güvenli bir hastalık modülatör tedavisine sahip değiliz ve yeni terapötik hedefler ve yaklaşımlar araştırılmalıdır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Polymerase I (Pol I) is at the epicenter of ribosomal RNA (rRNA) synthesis. Pol I is a target for the treatment of cancer. Given the many cellular commonalities between cancer and neurodegeneration (i.e., different faces of the same coin), it seems rational to consider targeting Pol I or, more generally, rRNA synthesis for the treatment of disorders associated with the death of terminally differentiated neurons. Principally, ribosomes synthesize proteins, and, accordingly, Pol I can be considered the starting point for protein synthesis. Given that cellular accumulation of abnormal proteins such as α-synuclein and tau is an essential feature of neurodegenerative disorders such as Parkinson disease and fronto-temporal dementia, reduction of protein production is now considered a viable target for treatment of these and closely related neurodegenerative disorders. Abnormalities in polymerase I activity and rRNA production may also be associated with nuclear and nucleolar stress, DNA damage, and childhood-onset neuronal death, as is the case for the UBTF E210K neuroregression syndrome. Moreover, restraining the activity of Pol I may be a viable strategy to slow aging. Before starting down the road of Pol I inhibition for treating non-cancerous disorders of the nervous system, many questions must be answered. First, how much Pol I inhibition can neurons tolerate, and for how long? Should inhibition of Pol I be continuous or pulsed? Will cells compensate for Pol I inhibition by upregulating the number of active rDNAs? At present, we have no effective and safe disease modulatory treatments for Alzheimer disease, α-synucleinopathies, or tauopathies, and novel therapeutic targets and approaches must be explored.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.