NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
NR4A2 geni, steroid-tiroid hormon-retinoid reseptör süper ailesinin yetim transkripsiyon faktörünü kodlar. Bu inceleme, şimdiye kadar bildirilen patojenik varyantlarla ilişkili klinik bulgulara odaklanmaktadır, üç rapor edilmemiş vaka da dahil olmak üzere. Ayrıca, Parkinson veya Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklardaki rolü incelenirken, NR4A2 transkripsiyonel aktivitesini modüle edebilen küçük moleküllere dayanan bu nörolojik hastalıklar için yeni tedaviler geliştirmek için kısa bir araştırma yapıldı. Tüm hastalar tarafından paylaşılan ana özellik hafif ila şiddetli gelişimsel gecikme / entelektüel engelliliktir. İfade ve alıcı dilin orta derecede ciddi bozukluğu en az %42 oranında bulunurken, hastaların %53'ünde nöropsikiyatrik sorunlar bildirilmiştir. Distoni, kore veya ataksi de dahil olmak üzere hareket bozuklukları, muhtemelen ergenlik-genç yetişkinlik döneminde sık sık ortaya çıkması nedeniyle hafife alınmasına rağmen, %37'de tanımlanmıştır. Son olarak, epilepsi hastaların %42'sinde şaşırtıcı bir şekilde mevcuttu ve bunların üçünde ilaca dirençliydi. Başlangıçtaki yaş, odak epilepsisinden infantil spazmlara veya Lennox-Gastaut sendromuna kadar değişen epilepsi sınıflandırmasında olduğu gibi, beş aydan yirmi altı yıla kadar geniş ölçüde değişti. Buna göre, NR4A2'nin gelişimsel ve epileptik ensefalopatinin genetik teşhisi için birinci seviye bir hedef gen olarak düşünülmesi gerektiğini öne sürüyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The NR4A2 gene encodes an orphan transcription factor of the steroid-thyroid hormone-retinoid receptor superfamily. This review focuses on the clinical findings associated with the pathogenic variants so far reported, including three unreported cases. Also, its role in neurodegenerative diseases, such as Parkinson's or Alzheimer's disease, is examined, as well as a brief exploration on recent proposals to develop novel therapies for these neurological diseases based on small molecules that could modulate NR4A2 transcriptional activity. The main characteristic shared by all patients is mild to severe developmental delay/intellectual disability. Moderate to severe disorder of the expressive and receptive language is present in at least 42%, while neuro-psychiatric issues were reported in 53% of patients. Movement disorders, including dystonia, chorea or ataxia, are described in 37% patients, although probably underestimated because of its frequent onset in late adolescence-young adulthood. Finally, epilepsy was surprisingly present in 42% of patients, being drug-resistant in three of them. The age at onset varied widely, from five months to twenty-six years, as did the classification of epilepsy, which ranged from focal epilepsy to infantile spasms or Lennox-Gastaut syndrome. Accordingly, we propose that NR4A2 should be considered as a first-tier target gene for the genetic diagnosis of developmental and epileptic encephalopathy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.