NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Modern tıpta tanı, önleme ve tedavi açısından kapsamlı araştırma başarılarına ve sürekli gelişmelere rağmen, klinik olarak yararlı hastalık değiştirici ilaçların veya nörodejeneratif hastalıkları başarılı bir şekilde tedavi edebilen veya önleyebilen immünoterapik ajanların eksikliği devam eden bir zorluktur. Bugüne kadar, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yapılan klinik çalışmalarda 244 ilaçtan sadece biri son on yılda onaylanmış ve bu da %99,6'lık bir başarısızlık oranı olduğunu göstermektedir. Kololörde, onaylanmış monoklonal antikor önemli bilişsel faydalar göstermedi. Bu nedenle nörodejeneratif hastalıkların yaygınlığı hızla artmaktadır. Bu nedenle, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için daha iyi tanı, önleme ve hastalık değiştirici stratejiler için biyobelirteçlerin tanımlanması ve test edilmesi için yaratıcı yaklaşımlara acil ihtiyaç vardır. Endojen alfa-sinükleinin aşırı ekspresyonu, patojenik alfa-sinüklein (alfa-Syn) konformerlerinin oluşumu için itici güç olarak tanımlandı ve bu da Parkinson hastalığında (PD) nöroinflamasyon, aşırı duyarlılık, endojen homeostatik yanıtlar, oksidatif disfonksiyon ve dopaminerjik nöronların dejenerasyonu ile sonuçlandı. Bununla birlikte, alfa-Syn'in konformasyonel plastisitesi, belirli bir alfa-Syn seviyesinin nöronların hayatta kalması için gerekli olduğunu öne sürmektedir. Bu nedenle, komşu nöronal hücrelerde hem nöroprotektif hem de nörotoksik (düzenleyici) fonksiyonlar uygular. Dahası, anormal metastable alfa-Syn uyumluları tespit edilmesi zor ve ince olabilir, ancak bağışıklık yanıtları da dahil olmak üzere hücresel ve moleküler olayları tetikleyebilir. Literatürde, hasarlı veya ölü nöronlardan hücre dışı boşluğa salınan yanlış katlanmış alfa-Syn ve konformatörlerin PD'deki doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkilerini tetiklediği iyi belgelenmiştir. Bu nedenle, bu incelemede, beyin bağışıklık hücrelerindeki alfa-Syn konformatörlerin sezgisel olmayan plastisitesini ve immünojenikliğini ve bunların nöroinflamasyon, homeostatik yeniden şekillendirme ve PD'de nöroproteksiyonu teşvik eden hücreye özgü etkileşimleri içeren nöroimmün yanıtlar üzerindeki fizyolojik ve patolojik sonuçlarını tartışıyoruz. Ayrıca, immünoterapik hedefler ve potansiyel nanoparçacık tabanlı akıllı ilaç dağıtım sistemleri de dahil olmak üzere PD patogenezindeki immünoterapik teslimat müdahaleleri için yeni stratejileri eleştirel olarak inceledik. Beynin mikro ortamındaki aberant alfa-Syn konformatörlerin sezgisel olmayan immünojenikliğinin daha iyi anlaşılmasının, geçerli terapötik hedefleri tanımlamak ve gelecekte PD'nin önlenmesine ve tedavisinde yardımcı olabilecek klinik olarak etkili hastalık değiştirici immünoterapiler için akıllı beyin dağıtım sistemleri geliştirmek için bir platform sağlayacağı öngörülmüştür.
Özgün kaynak özetini okuyun
Despite the extensive research successes and continuous developments in modern medicine in terms of diagnosis, prevention, and treatment, the lack of clinically useful disease-modifying drugs or immunotherapeutic agents that can successfully treat or prevent neurodegenerative diseases is an ongoing challenge. To date, only one of the 244 drugs in clinical trials for the treatment of neurodegenerative diseases has been approved in the past decade, indicating a failure rate of 99.6%. In corollary, the approved monoclonal antibody did not demonstrate significant cognitive benefits. Thus, the prevalence of neurodegenerative diseases is increasing rapidly. Therefore, there is an urgent need for creative approaches to identifying and testing biomarkers for better diagnosis, prevention, and disease-modifying strategies for the treatment of neurodegenerative diseases. Overexpression of the endogenous α-synuclein has been identified as the driving force for the formation of the pathogenic α-synuclein (α-Syn) conformers, resulting in neuroinflammation, hypersensitivity, endogenous homeostatic responses, oxidative dysfunction, and degeneration of dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD). However, the conformational plasticity of α-Syn proffers that a certain level of α-Syn is essential for the survival of neurons. Thus, it exerts both neuroprotective and neurotoxic (regulatory) functions on neighboring neuronal cells. Furthermore, the aberrant metastable α-Syn conformers may be subtle and difficult to detect but may trigger cellular and molecular events including immune responses. It is well documented in literature that the misfolded α-Syn and its conformers that are released into the extracellular space from damaged or dead neurons trigger the innate and adaptive immune responses in PD. Thus, in this review, we discuss the nonintuitive plasticity and immunogenicity of the α-Syn conformers in the brain immune cells and their physiological and pathological consequences on the neuroimmune responses including neuroinflammation, homeostatic remodeling, and cell-specific interactions that promote neuroprotection in PD. We also critically reviewed the novel strategies for immunotherapeutic delivery interventions in PD pathogenesis including immunotherapeutic targets and potential nanoparticle-based smart drug delivery systems. It is envisioned that a greater understanding of the nonintuitive immunogenicity of aberrant α-Syn conformers in the brain's microenvironment would provide a platform for identifying valid therapeutic targets and developing smart brain delivery systems for clinically effective disease-modifying immunotherapeutics that can aid in the prevention and treatment of PD in the future.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.