NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
TATA kutu bağlayıcı protein-bağlantılı faktör 1 (TAF1), her yerde ifade edilen bir proteindir ve bazal transkripsiyon faktörü TFIID'in en büyük alt birimidir ve bu da RNA polimeraz II bağımlı transkripsiyonun başlatılmasında önemli bir rol oynar. İnsan erkeklerinde TAF1 eksikliği varyantları, X bağlantılı zihinsel engelliliğe, nörogelişimsel bir bozukluğa ve TAF1, nörodejeneratif bir bozukluk olan X bağlantılı distoni-parkinsonizmde düzensizliğe neden olur. Bununla birlikte, bu alan, memelilerde ve tedavilerde mekanizmasını keşfetmek için TAF1 hastalığının genetik fare modelinden yoksundur. Burada, şartlı cre-lox allele ve ilk yaygın Taf1 nakavt faresini ürettik ve onayladık. Erkek farelerde Taf1 silmenin embriyonik olarak ölümcül olduğunu keşfettik, bu da insanlarda neden hiçbir boş varyant tespit edilmediğini açıklayabilir. Taf1 heterozigot dişi farelerin beyinlerinde, brüt yapıda, genel ifadede ve protein lokalizasyonunda hiçbir fark bulunmadı, bu da aşırı çarpık X inaktivasyonunun mutasyonsuz kromozoma doğru olduğunu düşündürdü. Bununla birlikte, bu dişi fareler, yaşla birlikte ağırlıkta ve hareket azalmasında önemli bir artış gösterdi ve bu da küçük bir nöron alt kümesinin Taf1 kaybından olumsuz etkilendiğini düşündürdü. Son olarak, bu yeni fare modeli TAF1 hastalığı terapötiklerinin gelişimi için gelecekteki bir platform olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The TATA box-binding protein-associated factor 1 (TAF1) is a ubiquitously expressed protein and the largest subunit of the basal transcription factor TFIID, which plays a key role in initiation of RNA polymerase II-dependent transcription. TAF1 missense variants in human males cause X-linked intellectual disability, a neurodevelopmental disorder, and TAF1 is dysregulated in X-linked dystonia-parkinsonism, a neurodegenerative disorder. However, this field has lacked a genetic mouse model of TAF1 disease to explore its mechanism in mammals and treatments. Here, we generated and validated a conditional cre-lox allele and the first ubiquitous Taf1 knockout mouse. We discovered that Taf1 deletion in male mice was embryonically lethal, which may explain why no null variants have been identified in humans. In the brains of Taf1 heterozygous female mice, no differences were found in gross structure, overall expression and protein localisation, suggesting extreme skewed X inactivation towards the non-mutant chromosome. Nevertheless, these female mice exhibited a significant increase in weight, weight with age, and reduced movement, suggesting that a small subset of neurons was negatively impacted by Taf1 loss. Finally, this new mouse model may be a future platform for the development of TAF1 disease therapeutics.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.