SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Idebenone P53-Medyalı Nöron Oksidatif Stres Yaralanmasını CD38-SIRT3 Protein Seviyesini Düzenleyerek Antagonize eder.

Idebenone Antagonizes P53-Mediated Neuronal Oxidative Stress Injury by Regulating CD38-SIRT3 Protein Level.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Neurochem Res · 2024-06-12

DOI: 10.1007/s11064-024-04189-7PMID: 38862726

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Oksidatif hasara bağlı hastalıkların tedavisinde kullanılan bir antioksidan olan Idebenone, belirsiz nöroprotektif mekanizmalara sahiptir. Oksidatif stres, hücre ve mitokondriyal membranları etkiler, Adp-ribosyl siklaz (CD38) ve Sessiz mesaj düzenleyici 3 (SIRT3) protein ekspresyonunu değiştirir ve muhtemelen SIRT3'ün Tümör proteini p53'ü (P53) deasetilize etme yeteneğini etkiler. Bu çalışma, H2O2-injured HT22 hücrelerinde CD38, SIRT3 ve P53 arasındaki ilişkiyi araştırır. Apoptoz, uygun H2O2 ve Idebenone konsantrasyonlarını belirledikten sonra akış sitometrisi ve terminal deoksinükleotidil transferaz aracılı dUTP nick uç etiketlemesi (TUNEL) boyama kullanılarak tespit edildi.Bu çalışmada, Idebenone'un apoptozu azalttığı ve H2O2-injured HT22 hücrelerinde P53 ve Caspase3 ekspresyonunu azalttığı bulunmuştur. Biyoinformatik yöntemlerle CD38, Idebenone'un hedefi olarak tanımlandı ve Idebenone'un CD38'in ifadesini azalttığını ve SIRT3 seviyesini arttırdığını daha da gösterdi. Artan NAD+/NADH oranı tespit edildi, bu da Idebenone'un SIRT3 ekspresyonunu indüklediğini ve apoptozla ilişkili proteinleri azaltarak HT22 hücrelerini koruduğunu düşündürdü. SIRT3 aşağı regüle asetillenmiş P53 (P53Ac) aşağı vurmak, SIRT3'ün P53 deasetilasyonundaki önemini gösterir.Bu sonuçlar, CD38'in aktive olmuş P53'ü deasetilatlamak için SIRT3'ü yukarı regüle etmek için Idebenone'un hedefi olarak kullanıldığını ve böylece HT22 hücrelerini oksidatif stres hasarından koruduğunu destekledi. Bu nedenle, Idebenone, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi reaktif oksijen türlerine (ROS) bağlı hastalıklara karşı korumada büyük potansiyel gösterebilecek bir ilaçtır. Ve CD38'e bağlı hastalıklarla ilişkili bazı kusurları telafi edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Idebenone, an antioxidant used in treating oxidative damage-related diseases, has unclear neuroprotective mechanisms. Oxidative stress affects cell and mitochondrial membranes, altering Adp-ribosyl cyclase (CD38) and Silent message regulator 3 (SIRT3) protein expression and possibly impacting SIRT3's ability to deacetylate Tumor protein p53 (P53). This study explores the relationship between CD38, SIRT3, and P53 in H2O2-injured HT22 cells treated with Idebenone. Apoptosis was detected using flow cytometry and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining after determining appropriate H2O2 and Idebenone concentrations.In this study, Idebenone was found to reduce apoptosis and decrease P53 and Caspase3 expression in H2O2-injured HT22 cells by detecting apoptosis-related protein expression. Through bioinformatics methods, CD38 was identified as the target of Idebenone, and it further demonstrated that Idebenone decreased the expression of CD38 and increased the level of SIRT3. An increased NAD+/NADH ratio was detected, suggesting Idebenone induces SIRT3 expression and protects HT22 cells by decreasing apoptosis-related proteins. Knocking down SIRT3 downregulated acetylated P53 (P53Ac), indicating SIRT3's importance in P53 deacetylation.These results supported that CD38 was used as a target of Idebenone to up-regulate SIRT3 to deacetylate activated P53, thereby protecting HT22 cells from oxidative stress injury. Thus, Idebenone is a drug that may show great potential in protecting against reactive oxygen species (ROS) induced diseases such as Parkinson's disease, and Alzheimer's disease. And it might be able to compensate for some of the defects associated with CD38-related diseases.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.