Converging peripheral blood microRNA profiles in Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

MikroRNA'lar, DNA-RNA-protein ekseninde haberci RNA çevirisinin hedeflenmiş baskılanması yoluyla hareket eder. MikroRNA'ların disregülasyonu, çoklu bozukluklardaki hücresel süreçleri etkileyen epigenetik değişiklikleri yansıtır. Nörodejenerasyona bağlı disregülasyonlu mikroRNA'ların karmaşık etkisini anlamak için, idiyopatik Parkinson hastalığında (n = 367), progresif supranükleer felcinde (n = 35) ve Lüksemburg Parkinson Çalışması'ndan (n = 416) kesitsel bir mikroRNA ekspresyon analizi yaptık, ardından tahmin modellemesi, zenginleştirilmiş pathway analizi ve probabilistic Boole modellemesi kullanarak disregülasyonlu mikroRNA'ların hedef simülasyonu yapıldı. Kırk altı mikroRNA'nın Parkinson hastalığında kontrollere karşı disregüle olduğu ve karşılaştırmalar arasında 4 üst üste binen önemli ölçüde disregüle mikroRNA'lara sahip progresif supranükleer palsiye ve kontrollerde 16 olduğu tespit edildi. MikroRNA alt kümelerinin (100 mikroRNA'ya kadar dahil) tahmin gücü, Parkinson hastalığını veya progresif supranükleer felci kontrollerden ayırmak için mütevazıydı (alıcının karakteristik eğrisini sırasıyla 0.76 ve 0.86 çalıştıran alıcının altındaki maksimum çapraz doğrulanmış alan) ve Parkinson hastalığına karşı progresif supranükleer felci için düşüktü (alıcının karakteristik eğri 0.63'ü çalıştıran altındaki maksimum çapraz doğrulanmış alan). Zenginleştirilmiş yol analizi, hem Parkinson hastalığı hem de progresif supranükleer felci kontrollere karşı disregüle edilecek doğal katil hücre yolunu ortaya çıkardı ve bu da bağışıklık sisteminin her iki hastalıkta da önemli bir rol oynayabileceğini gösterdi. Parkinson hastalığında ve progresif supranükleer palside disregülasyonlu mikroRNA'lardan etkilenen yol dinamiğinin olasılıksal Boolean modellemesi, transkripsiyon faktörü EB, endoplazmik retikulum stres sinyalizasyonu, kalsiyum sinyalizasyon yolu, dopaminerjik transkripsiyon ve peroksizom proliferatör aktive reseptör gama koaktivatör-1alfa aktivitesinin aktivitesinde kısmen örtüşen disregülasyonu ortaya koymuştur. Bu bulgular, Parkinson hastalığında ve progresif supranükleer palside çoklu seviyelerde kısmen yakınsak (alt) hücre uç noktası disfonksiyonu olduğunu, ancak belirgin altta yatan moleküler mekanizmalara sahip olduğunu gösterdi.

Özgün kaynak özetini okuyun

MicroRNAs act via targeted suppression of messenger RNA translation in the DNA-RNA-protein axis. The dysregulation of microRNA(s) reflects the epigenetic changes affecting the cellular processes in multiple disorders. To understand the complex effect of dysregulated microRNAs linked to neurodegeneration, we performed a cross-sectional microRNA expression analysis in idiopathic Parkinson's disease (n = 367), progressive supranuclear palsy (n = 35) and healthy controls (n = 416) from the Luxembourg Parkinson's Study, followed by prediction modelling, enriched pathway analysis and target simulation of dysregulated microRNAs using probabilistic Boolean modelling. Forty-six microRNAs were identified to be dysregulated in Parkinson's disease versus controls and 16 in progressive supranuclear palsy versus controls with 4 overlapping significantly dysregulated microRNAs between the comparisons. Predictive power of microRNA subsets (including up to 100 microRNAs) was modest for differentiating Parkinson's disease or progressive supranuclear palsy from controls (maximal cross-validated area under the receiver operating characteristic curve 0.76 and 0.86, respectively) and low for progressive supranuclear palsy versus Parkinson's disease (maximal cross-validated area under the receiver operating characteristic curve 0.63). The enriched pathway analysis revealed natural killer cell pathway to be dysregulated in both, Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy versus controls, indicating that the immune system might play an important role in both diseases. Probabilistic Boolean modelling of pathway dynamics affected by dysregulated microRNAs in Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy revealed partially overlapping dysregulation in activity of the transcription factor EB, endoplasmic reticulum stress signalling, calcium signalling pathway, dopaminergic transcription and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α activity, though involving different mechanisms. These findings indicated a partially convergent (sub)cellular end-point dysfunction at multiple levels in Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy, but with distinctive underlying molecular mechanisms.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.