NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bu çalışma, bilinen nörodejeneratif hastalık tarafından tasvir edilmemiş, çok sayıda nörodejeneratif hastalık fenotipinin nadir bir kombinasyonu ile 90 üyeli bir ailedeki olası patojenik genleri tanımlamayı amaçladı. Ataksi, Parkinsonizm ve bilişsel fonksiyon belirtilerini ve ayrıca yedi dizili beyin manyetik rezonans görüntüleme taramalarını değerlendirmek için Uluslararası Derecelendirme Ölçekleri ile fiziksel ve nörolojik incelemeler yaptık. Anormal tekrar genişleme lokusu, bilinen spinoserebellar ataksi ile ilişkili genlerdeki patojenik varyantlar ve tüm genom dizileme ve bağlantı analizi yoluyla yeni nadir mutasyonlar için ortak segregasyonlar aradık. CARS geninde nadir görülen bir eş-eş-eş-gösteren anlamlı mutasyon Sanger dizilimi ile doğrulandı ve mutant CARS'ın aminoasilasyon aktivitesi spektrofotometrik tahlille ölçüldü. Bu soyağacı, etkilenen dokuz üyede serebellar ataksi, Parkinsonizm ve piramidal işaretler de dahil olmak üzere geç başlangıçlı yeni çekirdek özellikleri sundu. Beyin manyetik rezonans görüntülemesinde beyincik atrofisi, pontin-midline doğrusal hiperintensitesi, bilateral bazal gangliyonda ve beyincik dentat çekirdeğinde rCBF azalması ve beyinciklerin hipo-yoğunlukları, bazal gangliyon, mezensefalikal kırmızı çekirdek ve substantia nigra görüldü, bunların hepsi nörodejenerasyonu önerdi. Tüm genom dizilimi, CARS geninde yeni bir patojenik heterozigot mutasyonu (E795V) tanımladı, bu arada patojenik genlerde bilinen tekrar genişleme veya nokta mutasyonlarının hiçbirini sergilemedi. Dikkat çekici bir şekilde, bu CARS mutasyonu, aminoasilasyon aktivitesinde %20'lik bir azalmaya neden olur ve tRNACys'i protein sentezinde L-sistein ile şarj eder. Heterozigot mutasyon CARS (E795V) taşıyan tüm aile üyeleri, Parkinsonizm ve spinoserebellar-ataksi ile aynı klinik tezahürlere ve nöropatolojik değişikliklere sahipti. Bu bulgular Parkinsonizm-spinoserebellar ataksisinin yeni patogenezini tanımlar ve genetik mimarisi hakkında bilgi sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
This study aimed to identify possible pathogenic genes in a 90-member family with a rare combination of multiple neurodegenerative disease phenotypes, which has not been depicted by the known neurodegenerative disease. We performed physical and neurological examinations with International Rating Scales to assess signs of ataxia, Parkinsonism, and cognitive function, as well as brain magnetic resonance imaging scans with seven sequences. We searched for co-segregations of abnormal repeat-expansion loci, pathogenic variants in known spinocerebellar ataxia-related genes, and novel rare mutations via whole-genome sequencing and linkage analysis. A rare co-segregating missense mutation in the CARS gene was validated by Sanger sequencing and the aminoacylation activity of mutant CARS was measured by spectrophotometric assay. This pedigree presented novel late-onset core characteristics including cerebellar ataxia, Parkinsonism, and pyramidal signs in all nine affected members. Brain magnetic resonance imaging showed cerebellar/pons atrophy, pontine-midline linear hyperintensity, decreased rCBF in the bilateral basal ganglia and cerebellar dentate nucleus, and hypo-intensities of the cerebellar dentate nuclei, basal ganglia, mesencephalic red nuclei, and substantia nigra, all of which suggested neurodegeneration. Whole-genome sequencing identified a novel pathogenic heterozygous mutation (E795V) in the CARS gene, meanwhile, exhibited none of the known repeat-expansions or point mutations in pathogenic genes. Remarkably, this CARS mutation causes a 20% decrease in aminoacylation activity to charge tRNACys with L-cysteine in protein synthesis compared with that of the wild type. All family members carrying a heterozygous mutation CARS (E795V) had the same clinical manifestations and neuropathological changes of Parkinsonism and spinocerebellar-ataxia. These findings identify novel pathogenesis of Parkinsonism-spinocerebellar ataxia and provide insights into its genetic architecture.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.