Tau seeding activity in skin biopsy differentiates tauopathies from synucleinopathies.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif hastalıkların çoğu kesin tanı testlerinden yoksundur ve kolayca erişilebilir ve güvenilir biyobelirteçlerin tanımlanması kritik bir karşılanmamış ihtiyaç olmaya devam etmektedir. Tau proteini, tauopathies hastalarının cildinde yüksek oranda ifade edildiğinden, aşırı duyarlı tohumlama aktivitesi tahlilini (SAA) kullanarak, tautopathies hastalarının derilerindeki tau tohumlama aktivitesini değerlendirmeyi amaçladık. Bu çok merkezli, vaka-kontrol çalışmasında, tüopatri ve sinükleinopatisi olan hastalar ardışık olarak işe alındı ve sağlıklı kontrollere (HC) eşleşti. Deneklere servikal bölge ve ayak bileğinde çift 3 mm deri biyopsisi uygulandı. Cilt tau-SAA, 4R ve 3R izoformları için reaksiyon substratları olarak TauK18 ve TauK19 kullanılarak, SAA son ürünlerinin tohumlama skoru, klinik ölçekler, biyokimyasal ve morfolojik karakterizasyonu değerlendirildi. 58 denek analiz ettik: 24 üopati (18 progresif supranükleer palsi, PSP ve 6 kortikobazal dejenerasyon, MİA), 20 sinükleinopati (14 Parkinson hastalığı, PD ve 6 çoklu sistem atrofisi, MSA) ve 14 HC. PSP ve MİA, her iki anatomik bölgede de daha yüksek tau tohumlama aktivitesi gösterdi. 4R-SAA'nın 3R-SAA'dan daha büyük bir duyarlılığı gözlenmiştir. 4R tau-SAA, %71 hassasiyet ve %93 özgüllük ile tüopatları tanımladı. Doğruluk, PSP için MİA'dan daha yüksekti: PSP HC / PD'ye (AUC 0.825) karşı, MİA HC / PD'ye karşı (AUC 0.797) ve PSP MSA'ya karşı (AU 0.778). SAA son ürünleri anatomik bölgeye göre biyokimyasal ve morfolojik karakterizasyon farklılıkları göstermiştir. Deri tau-SAA, tauopathileri iyi bir doğrulukla tanımlar ve nörodejeneratif hastalıkları olan hastaların in-vivo klinik tanısını uygulamak için kullanılabilir. Periferik tau tohumunun deride daha fazla karakterize edilmesi, tau birikiminin beyindeki yapısını aydınlatabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Most neurodegenerative diseases lack definitive diagnostic tests, and the identification of easily accessible and reliable biomarkers remains a critical unmet need. Since tau protein is highly expressed in skin of tauopathies patients, we aimed to exploit the ultrasensitive seeding activity assay (SAA) to assess tau seeding activity in skin of patients with tauopathies. In this multicentric, case-control study, patients with tauopathies and synucleinopathies were consecutively recruited and sex-matched to healthy controls (HC). Subjects underwent a double 3 mm skin biopsy in cervical area and ankle. Skin tau-SAA, using TauK18 and TauK19 as reaction substrates for 4R and 3R isoforms, seeding score, clinical scales, biochemical and morphological characterization of SAA end-products were evaluated. We analyzed 58 subjects: 24 tauopathies (18 progressive supranuclear palsy, PSP, and 6 corticobasal degeneration, CBD), 20 synucleinopathies (14 Parkinson's disease, PD, and 6 multiple system atrophy, MSA), and 14 HC. PSP and CBD showed higher tau seeding activity at both anatomical sites. A greater sensitivity of 4R-SAA than 3R-SAA was observed. 4R tau-SAA identified tauopathies with 71% sensitivity and 93% specificity. Accuracy was higher for PSP than CBD: PSP vs HC / PD (AUC 0.825), while CBD vs HC / PD (AUC 0.797), and PSP vs MSA (AU 0.778). SAA end-products showed differences in biochemical and morphological characterization according to the anatomical site. Skin tau-SAA identifies tauopathies with good accuracy and can be used to implement the in-vivo clinical diagnosis of patients with neurodegenerative diseases. Further characterization of peripheral tau seed in skin may elucidate the structure of tau deposits in brain.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.