NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kronik stres ve Parkinson hastalığı (PD) patogenezi arasında bir bağlantı ortaya çıkmaktadır. Basit kanıtlar, presinaptik nöronal protein alfa-sinüklein (asyn) PD patogenezine yakından bağlı olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, stres sistemi disfonksiyonunun PD'de mevcut olup olmadığı, asyn'in dahil olup olmadığı ve birlikte nörodejenerasyona katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Bu soruları ele almak için, transgenik sıçanlarda stres ekseni fonksiyonunu, tam uzunlukta vahşi tip insan asin (asyn BAC sıçanları) ifade ederek değerlendirir ve kronik kortikosteron yönetimini takiben çok seviyeli stres ve PD fenotipleme gerçekleştiririz. Stres sinyallemesi, yani kortikotropin salınım faktörü, glukokortikoid ve mineralokortikoid reseptör gen ekspresyonu, ölüm sonrası PD hasta beyinlerinde de incelenir. İnsan vahşi tip asinin aşırı ekspresyonu farelerde HPA ekseni disregülasyonuna yol açarken, kronik kortikosteron uygulaması nigrostriyal dejenerasyonu, serine129 fosforile asin (pS129) ekspresyonunu ve nöroinflamasyonu önemli ölçüde şiddetlendirir ve prodromalden açık motor PD fenotipine fenokonversiyona yol açar. İlginç bir şekilde, asyn BAC sıçanlarındaki kronik kortikosteron, stres yanıtının ana düzenleyicisi olan hipotalamusta pS129 ekspresyonunda sağlam, iki kat artışa neden olurken, hem bir düzenleyici hem de stres yanıtının bir hedefi olan hipokampus, aynı zamanda artmış pS129 asyn seviyeleri ve değişen stres sinyalleme belirteçleri göstermektedir. Son olarak, kusurlu hipokampal stres sinyali insan PD beyinlerinde aynalanır ve asyn ekspresyon seviyeleri ile ilişkilidir. Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız beyin stres sistemi disregülasyonunu asyn ile ilişkilendirir ve dolaşımdaki yüksek glukokortikoidlerin asyn kaynaklı nörodejenerasyona katkıda bulunabileceğini ve sonuçta prodromalden aşırı PD'ye fenokonversiyonu tetikleyebileceğini kanıtlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
A link between chronic stress and Parkinson's disease (PD) pathogenesis is emerging. Ample evidence demonstrates that the presynaptic neuronal protein alpha-synuclein (asyn) is closely tied to PD pathogenesis. However, it is not known whether stress system dysfunction is present in PD, if asyn is involved, and if, together, they contribute to neurodegeneration. To address these questions, we assess stress axis function in transgenic rats overexpressing full-length wildtype human asyn (asyn BAC rats) and perform multi-level stress and PD phenotyping following chronic corticosterone administration. Stress signaling, namely corticotropin-releasing factor, glucocorticoid and mineralocorticoid receptor gene expression, is also examined in post-mortem PD patient brains. Overexpression of human wildtype asyn leads to HPA axis dysregulation in rats, while chronic corticosterone administration significantly aggravates nigrostriatal degeneration, serine129 phosphorylated asyn (pS129) expression and neuroinflammation, leading to phenoconversion from a prodromal to an overt motor PD phenotype. Interestingly, chronic corticosterone in asyn BAC rats induces a robust, twofold increase in pS129 expression in the hypothalamus, the master regulator of the stress response, while the hippocampus, both a regulator and a target of the stress response, also demonstrates elevated pS129 asyn levels and altered markers of stress signalling. Finally, defective hippocampal stress signalling is mirrored in human PD brains and correlates with asyn expression levels. Taken together, our results link brain stress system dysregulation with asyn and provide evidence that elevated circulating glucocorticoids can contribute to asyn-induced neurodegeneration, ultimately triggering phenoconversion from prodromal to overt PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.