FABP5-binding lipids regulate autophagy in differentiated SH-SY5Y cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının motor özellikleri, substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybından ve otofaji bozukluğunun bu hastalığa yakından bağlı olmasından kaynaklanmaktadır. Otofajinin protein etkilerine odaklanan büyük bir çalışma grubu rapor edilirken, otofajinin lipitler tarafından düzenlenmesi çok daha az dikkat çekmiştir. Bu nedenle, yaygın olarak kullanılan dopaminerjik nöron benzeri bir hücre modeli olan SH-SY5Y hücrelerinde otofajinin sinyal aracıları olarak hareket eden endojen lipid moleküllerini tanımlamaya çalıştık. Bu hedefi gerçekleştirmek için, hücre içi lipid refakatçisi işlevi nedeniyle yağ asidi bağlayıcı protein (FABP) ailesinin otofaji üzerindeki rolünü değerlendirdik. Substantia nigra ve SH-SY5Y hücrelerindeki dopaminerjik nöronlardaki artan ekspresyonu nedeniyle özellikle FABP5'e odaklandık. Burada, FABP5'in devrilmesinin, farklılaşmış SH-SY5Y hücrelerinde otofajinin bastırılmasıyla sonuçlandığını ve etkileşim halindeki bir lipid için otofajik bir rol olasılığını öne sürdüğünü bildiriyoruz. FABP5-etkileyici lipidlerin lipidmik bir ekranı, 5-okso-eikosatetraenoik asit (5OE) ve öncü metaboliti olan araşidonik asit (AA) içeren darbeleri ortaya çıkardı. Buna ek olarak, diğer uzun zincirli yağ asitlerinin, stearik asit (SA), hidroksistearik asit (HSA) ve palmitik asit (PA) gibi FABP5'i bağladığı bulunmuştur. 5OE, SA ve HSA'nın eklenmesi ancak AA veya PA'nın eklenmesi, SH-SY5Y hücrelerinde otofajinin güçlü bir şekilde inhibisyonuna yol açtı. Bu lipidler tarafından otofaji inhibisyonu için potansiyel moleküler mekanizmaları belirlemek için, RNA-Seq, lipid ile tedavi edilen gruplar arasında hem paylaşılan hem de farklı sinyal yollarını ortaya çıkaran bir işlemdir. Bu bulgular, bu lipidlerin otofajiyi çeşitli sinyal yolları aracılığıyla modüle etmede bir rol oynadığını ve Parkinson hastalığı için yeni terapötik hedefleri temsil edebileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The motor features of Parkinson's disease result from loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra with autophagy dysfunction being closely linked to this disease. While a large body of work focusing on protein effectors of autophagy has been reported, regulation of autophagy by lipids has garnered far less attention. Therefore, we sought to identify endogenous lipid molecules that act as signaling mediators of autophagy in differentiated SH-SY5Y cells, a commonly used dopaminergic neuron-like cell model. In order to accomplish this goal, we assessed the role of a fatty acid-binding protein (FABP) family member on autophagy due to its function as an intracellular lipid chaperone. We focused specifically upon FABP5 due to its heightened expression in dopaminergic neurons within the substantia nigra and SH-SY5Y cells. Here, we report that knockdown of FABP5 resulted in suppression of autophagy in differentiated SH-SY5Y cells suggesting the possibility of an autophagic role for an interacting lipid. A lipidomic screen of FABP5-interacting lipids uncovered hits that include 5-oxo-eicosatetraenoic acid (5OE) and its precursor metabolite, arachidonic acid (AA). Additionally, other long-chain fatty acids were found to bind FABP5, such as stearic acid (SA), hydroxystearic acid (HSA), and palmitic acid (PA). The addition of 5OE, SA, and HSA but not AA or PA, led to potent inhibition of autophagy in SH-SY5Y cells. To identify potential molecular mechanisms for autophagy inhibition by these lipids, RNA-Seq was performed which revealed both shared and divergent signaling pathways between the lipid-treated groups. These findings suggest a role for these lipids in modulating autophagy through diverse signaling pathways and could represent novel therapeutic targets for Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.