NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
RFC1'deki biallelik patojenik tekrar genleşmeler yakın zamanda serebellar ataksi, nöropati, vestibüler areflexia sendromunun (CANVAS) moleküler kökeni olarak ve yetişkin başlangıçlı ataksinin en yaygın nedenlerinden biri olarak tanımlandı. Bu arada, fenotipik spektrum büyük ölçüde genişledi ve şimdi çoklu sistem atrofisi veya parkinsonizmin taklitlerini içeriyor. RFC1'de biallelik patojenik tekrar genişleme taşıyıcısı olarak amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tanısı alan bir hastayı belirledikten sonra, MND hastalarında bu tür tekrar genişlemelerin daha yaygın olup olmadığını analiz etmek için klinik bir ana motor nöron hastalığı fenotipine (MND) sahip 106 ek hastadan oluşan bir kohortu inceledik. Gerçekten de, iki ek MND hastasının (biri ALS ve biri primer lateral skleroz / PLS ile birlikte), RFC1 spektrum bozukluğunun bir başka aşırı fenotipi olarak motor nöron hastalığını öne sürerek, fenotipi açıklayan başka bir genetik değişiklik yokluğunda RFC1'deki biallelik patojenik tekrar genişlemelerin taşıyıcısı olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, MND, özellikle duyusal ve/veya otonom nöropati, vestibüler eksiklikler veya serebellar işaretleri gibi ek özelliklere sahip MND hastalarında, patojenik RFC1 tekrar genişlemelerinin genişleyen fenotipik spektrumuna ait olabilir. Oxford nanopore teknolojisi uzun okuma dizilimini kullanarak RFC1 tekrar dizisini sistematik olarak analiz ederek, çalışmamız bu lokustaki yüksek intra-ve interallelik heterojeniteyi vurgular ve roman tekrar motifinin 'ACAAG' tanımlamasını sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Biallelic pathogenic repeat expansions in RFC1 were recently identified as molecular origin of cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (CANVAS) as well as of one of the most common causes of adult-onset ataxia. In the meantime, the phenotypic spectrum has expanded massively and now includes mimics of multiple system atrophy or parkinsonism. After identifying a patient with a clinical diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) as a carrier of biallelic pathogenic repeat expansions in RFC1, we studied a cohort of 106 additional patients with a clinical main phenotype of motor neuron disease (MND) to analyze whether such repeat expansions are more common in MND patients. Indeed, two additional MND patients (one also with ALS and one with primary lateral sclerosis/PLS) have been identified as carrier of biallelic pathogenic repeat expansions in RFC1 in the absence of another genetic alteration explaining the phenotype, suggesting motor neuron disease as another extreme phenotype of RFC1 spectrum disorder. Therefore, MND might belong to the expanding phenotypic spectrum of pathogenic RFC1 repeat expansions, particularly in those MND patients with additional features such as sensory and/or autonomic neuropathy, vestibular deficits, or cerebellar signs. By systematically analyzing the RFC1 repeat array using Oxford nanopore technology long-read sequencing, our study highlights the high intra- and interallelic heterogeneity of this locus and allows the identification of the novel repeat motif 'ACAAG'.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.