Associations of cholinergic system integrity with cognitive decline in GBA1 and LRRK2 mutation carriers.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığında (PD), GBA1- ve LRRK2-mutasyonları, kolinerjik sistemin diferansiyel katılımı ile ilişkili olabilecek farklı klinik fenotiplerle ilişkilidir. 149 asemptomatik GBA1 ve 169 asemptomatik LRRK2 mutasyon taşıyıcısında, 112 LRRK2 ve 60 GBA1 taşıyıcısında PD, 492 idiyopatik PD ve 180 kontrolde PPMI kohortundan kolinerjik bütünlüğü araştırdık. Bazal önbeyin hacimleri çıkarıldı ve Meynert (NBM) çekirdeği bazalizinden kortekse ve pedunculopontin çekirdeğinden (PPN) talamus'a beyaz madde yolları serbest su düzeltilmiş DTI modeli ile değerlendirildi. Bayesian ANCOVA'lar, bilişsel gerileme ile olan ilişkileri değerlendirmek için grup karşılaştırmaları ve Bayesian doğrusal karışık modelleri için yapılmıştır. Bazal önbeyin hacimleri, kontrollere kıyasla asemptomatik GBA1 (Boş hipoteze karşı Bayes Faktörü (BF10) = 75.2) ve asemptomatik LRRK2 (BF10 = 57.0) olarak arttırılmıştır. Bazal önbeyin hacimleri LRRK2'de GBA1-PD (BF10 = 14.5) ve idiyopatik PD (BF10 = 3.6 * 107) ile karşılaştırıldığında, idiyopatik PD ile PD-GBA1 (BF10 = 0.25) arasında bir fark olmaksızın artmıştır. Medial NBM yolu boyunca ortalama difüzite, asemptomatik GBA1'de kontrollere kıyasla azalmıştır (BF10 = 30.3). 5 yıl boyunca idiyopatik PD ve PD-GBA1 tüm bilişsel alanlarda azalırken, PD-LRRK2 hastaları sadece işlem hızında düşüş gösterdi. Bazal önbeyin hacmi ve zaman arasında idiyopatik PD ve PD-GBA1'de çoklu bilişsel etki alanlarını tahmin etmede bir etkileşim bulduk, ancak PD-LRRK2'de değil. LRRK2 ve GBA1 mutasyonlarının her ikisi de asemptomatik evrelerde artan bazal önbeyin hacmi ile ilişkili olsa da, bu artış semptomatik PD aşamasında sadece LRRK2'de devam eder ve bu hastalarda daha yavaş bilişsel düşüşle ilişkili olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

In Parkinson's disease (PD), GBA1- and LRRK2-mutations are associated with different clinical phenotypes which might be related to differential involvement of the cholinergic system. We investigated cholinergic integrity in 149 asymptomatic GBA1 and 169 asymptomatic LRRK2 mutation carriers, 112 LRRK2 and 60 GBA1 carriers with PD, 492 idiopathic PD, and 180 controls from the PPMI cohort. Basal forebrain volumes were extracted and white matter pathways from nucleus basalis of Meynert (NBM) to cortex and from pedunculopontine nucleus (PPN) to thalamus were assessed with a free water-corrected DTI model. Bayesian ANCOVAs were conducted for group comparisons and Bayesian linear mixed models to assess associations with cognitive decline. Basal forebrain volumes were increased in asymptomatic GBA1 (Bayes Factor against the null hypothesis (BF10) = 75.2) and asymptomatic LRRK2 (BF10 = 57.0) compared to controls. Basal forebrain volumes were increased in LRRK2- compared to GBA1-PD (BF10 = 14.5) and idiopathic PD (BF10 = 3.6*107), with no difference between idiopathic PD and PD-GBA1 (BF10 = 0.25). Mean diffusivity along the medial NBM pathway was decreased in asymptomatic GBA1 compared to controls (BF10 = 30.3). Over 5 years, idiopathic PD and PD-GBA1 declined across all cognitive domains whereas PD-LRRK2 patients only declined in processing speed. We found an interaction between basal forebrain volume and time in predicting multiple cognitive domains in idiopathic PD and PD-GBA1, but not in PD-LRRK2. While LRRK2 and GBA1 mutations are both associated with increased basal forebrain volume at asymptomatic stages, this increase persists at the symptomatic PD stage only in LRRK2 and might be related to slower cognitive decline in these patients.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.