NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalarının %80'ine kadar demans gelişir, ancak bunama süresi motor semptom başlangıcına göre geniş ölçüde değişir. Lewy cisimleriyle demans Parkinson hastalığı demansına benzer klinik özellikler sunar, ancak bilişsel bozukluk motor başlangıcından önce gelir veya motor başlangıcı ile çakışır. Lewy cisimleri ve Parkinson hastalığı demansı ile demansın farklı koşullar olup olmadığı veya bir hastalık spektrumunun bir parçasını temsil edip etmediği tartışmalıdır. Hastalığın heterojenliğinin altında yatan biyolojik mekanizmalar, özellikle de demans gelişimi, iyi anlaşılmamış olarak kalır, ancak muhtemelen hastalık yollarını ve nihayetinde terapi gelişimini anlamanın anahtarı olacaktır. Parkinson hastalığı ve demans ile Lewy cisimleri/Parkinson hastalığı demansı arasındaki daha önceki genom çapında ilişki çalışmaları, hastaları kontrollerden ayıran risk lokusu tespit etmiştir. Avrupa kökenli 7804 hasta için Parkinson, Oxford Discovery Cohort ve Accelerating Medicine Partnership-Parkinson's Disease Initiative'den veri topladık. Lewy vücut hastalıklarında demansın genetik sürücülerini araştırarak hastalığın heterojenliğini çözmek için demans ile Lewy vücut hastalıklarını karşılaştıran ayrık bir fenotip genom çapında bir ilişki çalışması yürüttük. APOEe4'ü etiketleyen risk alel rs429358'in demans gelişme olasılığını artırdığını ve rs7668531'in MMRN1 ve SNCA-AS1 genlerinin yakınında olduğunu ve kromozom 12'de LRRK2 G2019S etiketleyen bir intronik varyant rs17442721'in bunamaya karşı koruyucu olduğunu bulduk. Bu sonuçlar ileriki çalışmalarda otopsi ile doğrulanmış vakalarda doğrulanmalıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Up to 80% of Parkinson's disease patients develop dementia, but time to dementia varies widely from motor symptom onset. Dementia with Lewy bodies presents with clinical features similar to Parkinson's disease dementia, but cognitive impairment precedes or coincides with motor onset. It remains controversial whether dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease dementia are distinct conditions or represent part of a disease spectrum. The biological mechanisms underlying disease heterogeneity, in particular the development of dementia, remain poorly understood, but will likely be the key to understanding disease pathways and, ultimately, therapy development. Previous genome-wide association studies in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies/Parkinson's disease dementia have identified risk loci differentiating patients from controls. We collated data for 7804 patients of European ancestry from Tracking Parkinson's, The Oxford Discovery Cohort, and Accelerating Medicine Partnership-Parkinson's Disease Initiative. We conducted a discrete phenotype genome-wide association study comparing Lewy body diseases with and without dementia to decode disease heterogeneity by investigating the genetic drivers of dementia in Lewy body diseases. We found that risk allele rs429358 tagging APOEe4 increases the odds of developing dementia, and that rs7668531 near the MMRN1 and SNCA-AS1 genes and an intronic variant rs17442721 tagging LRRK2 G2019S on chromosome 12 are protective against dementia. These results should be validated in autopsy-confirmed cases in future studies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.