NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Multipl sistem atrofisi (MSA), alfa-sinüklein içeren oligodendroglial sitoplazmik inklüzyonların (GCI'ler) birincil patolojik özellik olduğu nöronal kayıp ve glioz ile karakterize nadir bir nörodejeneratif hastalıktır. MSA'nın klinik sunumları Parkinson hastalığı (PD), Lewy cisimleriyle demans (DLB) ve progresif supranükleer palsi (PSP) gibi diğer parkinson bozukluklarıyla örtüşür ve erken tanıda zorluklar ortaya çıkar. Çok sayıda çalışma, nörodejeneratif hastalıklarda DNA metilasyonunda değişiklikler olduğunu bildirdi; aday loci, MSA, PD ve PSP dahil olmak üzere çeşitli parkinsonik bozukluklarda tanımlandı. MSA ve PSP önemli beyaz madde patolojisi ile mevcut olmasına rağmen, beyaz maddedeki değişiklikler de PD'de bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu hastalıklarda beyaz maddenin DNA metilasyon mimarilerini karşılaştıran çalışmalar eksiktir. Bu nedenle, MSA (n = 17), PD (n = 17) ve PSP (n = 16) olan bireylerin ön lob beyaz maddesindeki genom çapında DNA metilasyon kalıplarını, Illumina EPIC dizisini kullanarak kontroller (n = 15) ile birlikte, paylaşılan ve hastalığa özgü DNA metilasyon değişikliklerini tanımlamak için araştırmayı amaçladık. Üç parkinsonlu bozuklukta frontal lob beyaz maddenin genom çapında DNA metilasyon profillemesi, MSA, PD ve PSP'de DNA metilasyon değişikliklerinde önemli ortak noktalar ortaya koymuştur. Hastalıkla ilişkili ko-metilasyon imzalarını tanımlamak için ağırlıklı gen korelasyon ağ analizini kullandık ve bu parkinsonyan bozukluklar arasında paylaşılacak Wnt sinyalizasyonu, sinyal transdüksiyonu, endoplazmik retikulum stresi, mitokondriyal süreçler, RNA paraziti ve endozomal taşıma ile ilgili süreçlerde disregülasyon tespit ettik. Genel analizimiz, MSA ve PD arasındaki DNA metilasyon paternlerinde, hem sinükleinopatiler, hem de PSP ile MSA ve PD arasındaki benzerliğe işaret ediyor, bu bir tauopatidir. Sonuçlarımız ayrıca, üç parkinsonya hastalığında da nörodejenerasyona katkıda bulunan beyaz maddedeki moleküler mekanizmaların bir araya geldiğini gösteren birkaç paylaşılan DNA metilasyon değişikliğini ve yollarını vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Multiple system atrophy (MSA) is a rare neurodegenerative disease characterized by neuronal loss and gliosis, with oligodendroglial cytoplasmic inclusions (GCIs) containing α-synuclein being the primary pathological hallmark. Clinical presentations of MSA overlap with other parkinsonian disorders, such as Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and progressive supranuclear palsy (PSP), posing challenges in early diagnosis. Numerous studies have reported alterations in DNA methylation in neurodegenerative diseases, with candidate loci being identified in various parkinsonian disorders including MSA, PD, and PSP. Although MSA and PSP present with substantial white matter pathology, alterations in white matter have also been reported in PD. However, studies comparing the DNA methylation architectures of white matter in these diseases are lacking. We therefore aimed to investigate genome-wide DNA methylation patterns in the frontal lobe white matter of individuals with MSA (n = 17), PD (n = 17), and PSP (n = 16) along with controls (n = 15) using the Illumina EPIC array, to identify shared and disease-specific DNA methylation alterations. Genome-wide DNA methylation profiling of frontal lobe white matter in the three parkinsonian disorders revealed substantial commonalities in DNA methylation alterations in MSA, PD, and PSP. We further used weighted gene correlation network analysis to identify disease-associated co-methylation signatures and identified dysregulation in processes relating to Wnt signaling, signal transduction, endoplasmic reticulum stress, mitochondrial processes, RNA interference, and endosomal transport to be shared between these parkinsonian disorders. Our overall analysis points toward more similarities in DNA methylation patterns between MSA and PD, both synucleinopathies, compared to that between MSA and PD with PSP, which is a tauopathy. Our results also highlight several shared DNA methylation changes and pathways indicative of converging molecular mechanisms in the white matter contributing toward neurodegeneration in all three parkinsonian disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.