NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Serebral dopamin nörotrofik faktör (CDNF) ve yakın yapısal akrabası olan mezensefalik astrosit türevli nörotrofik faktör (MANF), nörotrofik özelliklere sahip proteinlerdir. CDNF, Parkinson hastalığının (PD) kemirgen ve insan olmayan primat (NHP) toksin modellerinde dopamin (DA) nöronlarının işlevini korur ve geri yükler ve bu nedenle PD'nin hastalık değiştirici tedavisi için bir ilaç adayı olarak söz verir. Ayrıca, CDNF'nin güvenli olduğu ve 1/2. evre klinik çalışmalarda PD hastaları üzerinde bazı terapötik etkileri olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, CDNF'nin nörotrofik aktivitesinin altında yatan mekanizma bilinmemektedir. Bu çalışmada, insan CDNF'sini (hCDNF) adeno-ilişkili viral (AAV) vektör kullanarak beyne teslim ettik ve akut 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) fare modelinde AAV-hCDNF'nin nörotrofik etkisini gösterdik. AAV-hCDNF, striatum (STR) ve substantia nigra (SN) 'da hCDNF'nin ekspresyonu ile sonuçlandı ve nigrostriyal yol üzerinde toksik bir etki gözlenmedi. AAV-hCDNF'nin intrastriyal enjeksiyonu motor bozulmasını azalttı ve akut MPTP fare modelinde yürüyüş disfonksiyonunu kısmen hafifletti. Buna ek olarak, AAV-hCDNF ile yapılan gen terapisi, nigrostriyal yol üzerinde önemli nöroprotektif etkilere sahipti ve akut MPTP fare modelinde glial hücrelerde interlökin 1beta (IL-1beta) ve kompleman 3 (C3) seviyelerini azalttı. Dahası, AAV-hCDNF, astrogliada C/EBP homolog proteini (CHOP) ve glikoz düzenleyici protein 78 (GRP78) ekspresyonunu azalttı. Bu sonuçlar, CDNF'nin nöroprotektif etkilerinin, en azından kısmen, in vivo'daki bir fare MPTP modelinde nöroinflamasyonun ve UPR yolunun düzenlenmesi yoluyla aracılık edilebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) and its close structural relative, mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF), are proteins with neurotrophic properties. CDNF protects and restores the function of dopamine (DA) neurons in rodent and non-human primate (NHP) toxin models of Parkinson's disease (PD) and therefore shows promise as a drug candidate for disease-modifying treatment of PD. Moreover, CDNF was found to be safe and to have some therapeutic effects on PD patients in phase 1/2 clinical trials. However, the mechanism underlying the neurotrophic activity of CDNF is unknown. In this study, we delivered human CDNF (hCDNF) to the brain using an adeno-associated viral (AAV) vector and demonstrated the neurotrophic effect of AAV-hCDNF in an acute 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of PD. AAV-hCDNF resulted in the expression of hCDNF in the striatum (STR) and substantia nigra (SN), and no toxic effects on the nigrostriatal pathway were observed. Intrastriatal injection of AAV-hCDNF reduced motor impairment and partially alleviated gait dysfunction in the acute MPTP mouse model. In addition, gene therapy with AAV-hCDNF had significant neuroprotective effects on the nigrostriatal pathway and decreased the levels of interleukin 1beta (IL-1β) and complement 3 (C3) in glial cells in the acute MPTP mouse model. Moreover, AAV-hCDNF reduced C/EBP homologous protein (CHOP) and glucose regulatory protein 78 (GRP78) expression in astroglia. These results suggest that the neuroprotective effects of CDNF may be mediated at least in part through the regulation of neuroinflammation and the UPR pathway in a mouse MPTP model of PD in vivo.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.