Lupeol protect against LPS-induced neuroinflammation and amyloid beta in adult mouse hippocampus.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nöroinflamasyon, merkezi sinir sistemindeki bağışıklık glial hücrelerinin aktivasyonunu, normal sinir fonksiyonunu bozan ve Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı, multipl skleroz ve inme dahil olmak üzere çeşitli nörolojik bozukluklara katkıda bulunan pro-inflamatuar sitokinleri serbest bırakmayı içerir. AD, amiloidogenez, sinaptik disfonksiyon, hafıza bozukluğu ve nöroinflamasyon gibi çeşitli faktörlerle karakterizedir. Lipopolysakkarit (LPS), gram-negatif bakteriyel hücrenin zarının hayati bir unsurunu oluşturur, güçlü nöroinflamasyonu tetikler ve nörodejenerasyonu kolaylaştırır. Doğal olarak oluşan bir pentasiklik triterpen olan Lupeol, özellikle anti-enflamatuar aktivitesi olmak üzere çeşitli farmakolojik özellikler göstermiştir. Bu çalışmada, lipopolisakkarit (LPS) enjeksiyonlu fareler modelinde lupeolün anti-inflamatuar ve anti-Alzheimer aktivitesini değerlendirdik. LPS (250ug/kg) intraperitoneal olarak 1 hafta boyunca C57BL/6 N erkek farelere nöroinflamasyon ve bilişsel bozulmayı indüklemek için uygulandı. Biyokimyasal analiz için asetilkolinesteraz (AChE) tahlili, batı lekeleme ve konfokal mikroskopi yapıldı. ACHE, western blot ve immunofluoresans sonuçları, LPS yönetimi ile birlikte lupeol tedavisinin (50 mg/kg) nükleer faktör (NF-kappaB), tümör nekroz faktörü (TNF-alfa), siklooksijenaz (COX-2) ve interlökin (IL-1beta) gibi nöroinflamatuar mediatörlerin ve sitokinlerin LPS kaynaklı aktivasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Ayrıca, LPS tedavisi amiloid beta (Abeta), amiloid öncü protein (APP), Beta-site APP parçalama enzimi (BACE-1) ve hiperfosforillenmiş Tau (p-Tau) seviyesini arttırdığı için LPS kaynaklı sistemik inflamasyonun Alzheimer semptomlarına yol açtığını bulduk. Lupeol tedavisi, hipokampustaki LPS kaynaklı yüksek seviye Abeta, APP, BACE-1 ve p-Tau'yu tersine çevirdi ve anti-Alzheimer'in özelliklerini gösterdi. Ayrıca, lupeol'ün SNAP-23, sinaptophysin ve PSD-95 gibi sinaptik öncesi ve sonrası belirteçlerin geliştirilmiş ifadesi yoluyla LPS kaynaklı sinaptik disfonksiyonu önlediği tespit edilmiştir. Genel olarak, çalışmamız lupeol'ün nöroenflamatuar süreçlerin inhibisyonu yoluyla bellek bozukluğunu ve sinaptik disfonksiyonu önlediğini göstermektedir. Bu nedenle, lupeol'ün AD gibi nöroinflamasyona bağlı nörolojik bozuklukların önlenmesinde yararlı bir terapötik ajan olabileceğini önermekteyiz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neuroinflammation includes the activation of immune glial cells in the central nervous system, release pro-inflammatory cytokines, which disrupt normal neural function and contribute to various neurological disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease, multiple sclerosis, and stroke. AD is characterized by various factors including amyloidogenesis, synaptic dysfunction, memory impairment and neuroinflammation. Lipopolysaccharide (LPS) constitutes a vital element of membrane of the gram-negative bacterial cell, triggering vigorous neuroinflammation and facilitating neurodegeneration. Lupeol, a naturally occurring pentacyclic triterpene, has demonstrated several pharmacological properties, notably its anti-inflammatory activity. In this study, we evaluated the anti-inflammatory and anti-Alzheimer activity of lupeol in lipopolysaccharide (LPS)-injected mice model. LPS (250ug/kg) was administered intraperitoneally to C57BL/6 N male mice for 1 week to induce neuroinflammation and cognitive impairment. For biochemical analysis, acetylcholinesterase (AChE) assay, western blotting and confocal microscopy were performed. AChE, western blot and immunofluorescence results showed that lupeol treatment (50 mg/kg) along with LPS administration significantly inhibited the LPS-induced activation of neuroinflammatory mediators and cytokines like nuclear factor (NF-κB), tumor necrosis factor (TNF-α), cyclooxygenase (COX-2) and interleukin (IL-1β). Furthermore, we found that LPS-induced systemic inflammation lead to Alzheimer's symptoms as LPS treatment enhances level of amyloid beta (Aβ), amyloid precursor protein (APP), Beta-site APP cleaving enzyme (BACE-1) and hyperphosphorylated Tau (p-Tau). Lupeol treatment reversed the LPS-induced elevated level of Aβ, APP, BACE-1 and p-Tau in the hippocampus, showing anti-Alzheimer's properties. It is also determined that lupeol prevented LPS-induced synaptic dysfunction via enhanced expression of pre-and post-synaptic markers like SNAP-23, synaptophysin and PSD-95. Overall, our study shows that lupeol prevents memory impairment and synaptic dysfunction via inhibition of neuroinflammatory processes. Hence, we suggest that lupeol might be a useful therapeutic agent in prevention of neuroinflammation-induced neurological disorders like AD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.