Mechanisms Mediating the Combined Toxicity of Paraquat and Maneb in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Epidemiyolojik ve deneysel çalışmalar, pestisit paraquat (PQ) ve maneb (MB) ile kombine maruz kalmanın Parkinson hastalığı gelişme riskini artırdığını göstermiştir. Bununla birlikte, bu pestisitlere kombine maruz kalmanın neden olduğu toksisiteye aracılık eden mekanizmalar iyi anlaşılamamıştır. Bu çalışmanın amacı, SH-SY5Y nöroblastom hücrelerinde izole edilen pestisit PQ ve MB'ye veya birlikte (PQ + MB) maruz kalmanın neden olduğu nörotoksisite mekanizmasını araştırmaktı. 24 ve 48 saat boyunca PQ + MB maruz kalma, hücre canlılığını ve bozulmuş hücre zarı bütünlüğünü azalttı. Ek olarak, 12 saat boyunca PQ + MB maruziyeti mitokondriyal membran potansiyelini azalttı. PQ tek başına reaktif oksijen türlerini (ROS) ve süperoksit anyon üretimini arttırdı ve 12 saat maruziyette mitokondriyal komplekslerin aktivitesini azalttı. MB tek başına ROS üretimini arttırdı ve maruz kaldıktan sonra 6 saat içinde hücre içi glutatyon (GSH) tükendi. Buna karşılık, 12 saat boyunca MB maruziyeti, GSH seviyelerini, glutamat sistein ligazını (GCL, GSH sentez yolunda hız sınırlayıcı enzim) aktivitesini ve artan nükleer Nrf2 lekelenmesini arttırdı. Buthionine sülfoksimin (BSO, bir GCL inhibitörü) ile yapılan ön tedavi, MB aracılı GSH artışını ortadan kaldırarak, MB'nin GCL'yi yükselterek, muhtemelen Nrf2 / ARE yolunun aktivasyonu ile GSH sentezini artırdığını göstermektedir. Hücre canlılığını kendi başına değiştirmeyen BSO ön tedavisi, hücreleri MB kaynaklı toksisiteye daha duyarlı hale getirdi. Buna karşılık, antioksidan N-asetilsistein ile tedavi, hücreleri MB kaynaklı toksisiteden korudu. Bu bulgular, SH-SY5Y hücrelerinin PQ ve MB'ye kombine maruz kalmasının, hücrelerin bireysel maruziyetlere maruz kaldığında gözlemlenenden daha yüksek bir sitotoksik etki yarattığını göstermektedir. Böyle daha yüksek bir etki, PQ ve MB maruziyetlerinden kaynaklanan katkı toksik olaylarla ilişkili gibi görünmektedir. Bu nedenle, çalışmamız PQ ve MB'nin kombine maruz kalmalardaki toksisitesinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Epidemiological and experimental studies have demonstrated that combined exposure to the pesticides paraquat (PQ) and maneb (MB) increases the risk of developing Parkinson's disease. However, the mechanisms mediating the toxicity induced by combined exposure to these pesticides are not well understood. The aim of this study was to investigate the mechanism(s) of neurotoxicity induced by exposure to the pesticides PQ and MB isolated or in association (PQ + MB) in SH-SY5Y neuroblastoma cells. PQ + MB exposure for 24 and 48 h decreased cell viability and disrupted cell membrane integrity. In addition, PQ + MB exposure for 12 h decreased the mitochondrial membrane potential. PQ alone increased reactive oxygen species (ROS) and superoxide anion generation and decreased the activity of mitochondrial complexes I and II at 12 h of exposure. MB alone increased ROS generation and depleted intracellular glutathione (GSH) within 6 h of exposure. In contrast, MB exposure for 12 h increased the GSH levels, the glutamate cysteine ligase (GCL, the rate-limiting enzyme in the GSH synthesis pathway) activity, and increased nuclear Nrf2 staining. Pretreatment with buthionine sulfoximine (BSO, a GCL inhibitor) abolished the MB-mediated GSH increase, indicating that MB increases GSH synthesis by upregulating GCL, probably by the activation of the Nrf2/ARE pathway. BSO pretreatment, which did not modify cell viability per se, rendered cells more sensitive to MB-induced toxicity. In contrast, treatment with the antioxidant N-acetylcysteine protected cells from MB-induced toxicity. These findings show that the combined exposure of SH-SY5Y cells to PQ and MB induced a cytotoxic effect higher than that observed when cells were subjected to individual exposures. Such a higher effect seems to be related to additive toxic events resulting from PQ and MB exposures. Thus, our study contributes to a better understanding of the toxicity of PQ and MB in combined exposures.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.