NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: İnsülin tarafından divalent metal taşıyıcı-1 (DMT1) düzenlenmesi daha önce Langerhans hücrelerinde tanımlanmıştır ve akut iskemik inme hastalarında deneysel serebral iskemi sırasında insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 tedavisi ve DMT1 tutulumunun tanımlandığı bir sıçan 6-OHDA modelinde anlamlı nöroproteksiyon bulunmuştur. Daha önce hem in vitro hem de in vivo olarak, iskemik nörodejenerasyonun erken safhasında NF-kB'nin hedef geni olarak tanımlanan DMT1'in düzenlenmesine göre ve insülin, fare kardiyomiyositlerinde iskemik hücre ölümüne karşı koruma ile NFkB sinyalizasyonunu kontrol ettiğinden, iskemik nörodejenerasyon sırasında insülinin DMT1 ekspresyonu ve işlevi ile ilgili rolünü değerlendirdik. Yöntemler: İnsülin nöroproteksiyonu, farklılaşmış insan nöroblastom hücrelerinde, SK-N-SH'de ve birincil fare kortikal nöronlarında oksijen glukoz yoksunluğuna (OGD) maruz kalan 8 saat veya 3 saat boyunca, sırasıyla, 300 nM insülin ile veya olmadan değerlendirilir. OGD sırasında insülin nöroproteksiyonu hücre ölümü açısından her iki hücresel modelde de değerlendirildi ve DMT1 protein ekspresyonu ve proton ko-transportörü olarak maksimum DMT1 alımını teşvik ettiği bilinen asidik koşullarda gerçekleştirilen akut demirli demir tedavisi için SK-N-SH'de; ve NF-kB'ye duyarlı olduğu bilinen 1B / DMT1 fare promotörünün transaktivasyonu birincil fare kortikal nöronlarında analiz edildi. Bulgular: OGD sırasında insülin nöroproteksiyonu hem DMT1 protein ekspresyonunun hem de 1B / DMT1 fare promotör transaktivasyonunun aşağı düzenlenmesine eş değerdi. Ayrıca akut demir demir tedavisinden sonra insüline bağlı hücre ölümüne karşı koruma gösterdik. Sonuç olarak, bu değerlendirme, ön plana çıksa da, in vitro nöronal iskemi ve akut demir alımı sırasında insülin tarafından nöroproteksiyona dahil edilen olası bir farmakolojik hedef olarak DMT1'in kendine özgü rolünü vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: The regulation of divalent metal transporter-1 (DMT1) by insulin has been previously described in Langerhans cells and significant neuroprotection was found by insulin and insulin-like growth factor 1 treatment during experimental cerebral ischemia in acute ischemic stroke patients and in a rat 6-OHDA model of Parkinson's disease, where DMT1 involvement is described. According to the regulation of DMT1, previously described as a target gene of NF-kB in the early phase of post-ischemic neurodegeneration, both in vitro and in vivo, and because insulin controls the NFkB signaling with protection from ischemic cell death in rat cardiomyocytes, we evaluated the role of insulin in relation to DMT1 expression and function during ischemic neurodegeneration. Methods: Insulin neuroprotection is evaluated in differentiated human neuroblastoma cells, SK-N-SH, and in primary mouse cortical neurons exposed to oxygen glucose deprivation (OGD) for 8 h or 3 h, respectively, with or without 300 nM insulin. The insulin neuroprotection during OGD was evaluated in both cellular models in terms of cell death, and in SK-N-SH for DMT1 protein expression and acute ferrous iron treatment, performed in acidic conditions, known to promote the maximum DMT1 uptake as a proton co-transporter; and the transactivation of 1B/DMT1 mouse promoter, already known to be responsive to NF-kB, was analyzed in primary mouse cortical neurons. Results: Insulin neuroprotection during OGD was concomitant to the down-regulation of both DMT1 protein expression and 1B/DMT1 mouse promoter transactivation. We also showed the insulin-dependent protection from cell death after acute ferrous iron treatment. In conclusion, although preliminary, this evaluation highlights the peculiar role of DMT1 as a possible pharmacological target, involved in neuroprotection by insulin during in vitro neuronal ischemia and acute ferrous iron uptake.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.