NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD), merkezi sinir sisteminde sürekli bir enflamatuar ortamı teşvik eden substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterize kronik bir nörodejeneratif bozukluktur. Düzenleyici T hücreleri (Tregs) inflamasyonun kontrolünde önemli bir rol oynar ve nöroprotektif bir rol oynayabilir. Gerçekten de, PD'de Treg sayısında ve işlevinde bir azalma bildirilmiştir. Bu bağlamda, PD semptomlarını tedavi etmek için kullanılan bir dopaminerjik reseptör agonisti olan pramipeksolün, Treg hücrelerinin periferik seviyelerini arttırdığı ve baskılayıcı işlevlerini iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, pramipeksolün immünoregülatör Treg hücreleri üzerindeki etkisini ve insan embriyonik kök hücrelerinden farklılaşan insan dopaminerjik nöronları üzerindeki olası nöroprotektif etkisini belirlemekti.MethodsTreg hücreleri, sağlıklı insan bağışçılarının beyaz kan hücrelerinden sıralanmıştır. Tahliller, 2 veya 200 ng / mL konsantrasyonlarında pramipeksol ile tedavi edilen CD3 / CD28 etkinleştirilmiş ve aktif olmayan Treg hücreleri ile gerçekleştirildi. Bu düzenleyici hücreler, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile sitotoksisite tahlilinde in vitro-farklılaştırılmış insan dopaminerjik nöronlarla birlikte kültürlendi. İnterlökin-10'un (IL-10) rolü, nöronlarla birlikte aktive olmuş IL-10 üreten Treg hücrelerinin eş-kültürlenmesiyle araştırıldı. Tedavinin Tregs üzerindeki etkisini daha fazla araştırmak için, pramipexole ile tedavi edilen CD3/CD28 ile aktive edilen Treg hücrelerindeki gen ekspresyonu, Fluidigm analizi ile belirlendi.ResultsPramipexole ile tedavi edilen CD3/CD28 ile aktive edilen Treg hücreleri, 6-OHDA ile mücadele edildiğinde dopaminerjik nöronlar üzerinde önemli koruyucu etkiler gösterdi. Pramipexole ile tedavi edilen aktif Treg hücreleri, IL-10 salınımını içeren mekanizmalar ve düzenleme ve nöroproteksiyon ile ilişkili genlerin aktivasyonu yoluyla nöroprotektif kapasite gösterdi.ConclusionAnti-CD3/CD28 etkinleştirilmiş Treg hücreleri dopaminerjik nöronları 6-OHDA kaynaklı hasara karşı korur. Buna ek olarak, aktif, IL-10 üreten, pramipeksol ile tedavi edilen Tregs de nöroprotektif bir etki yarattı ve bu ortak kültürlerin süpernatantları aksonal büyümeyi teşvik etti. Pramipexole ile tedavi edilen, aktive edilmiş Tregs gen ekspresyonunu konsantrasyona bağlı bir şekilde değiştirdi ve TGFbeta ile ilişkili dopamin reseptörü regülasyonu ve bağışıklıkla ilişkili yolları geliştirdi. Bu bulgular, PD tedavisi için immünomodülatör tedavilerin geliştirilmesi için yeni perspektifler açmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, which promotes a sustained inflammatory environment in the central nervous system. Regulatory T cells (Tregs) play an important role in the control of inflammation and might play a neuroprotective role. Indeed, a decrease in Treg number and function has been reported in PD. In this context, pramipexole, a dopaminergic receptor agonist used to treat PD symptoms, has been shown to increase peripheral levels of Treg cells and improve their suppressive function. The aim of this work was to determine the effect of pramipexole on immunoregulatory Treg cells and its possible neuroprotective effect on human dopaminergic neurons differentiated from human embryonic stem cells.MethodsTreg cells were sorted from white blood cells of healthy human donors. Assays were performed with CD3/CD28-activated and non-activated Treg cells treated with pramipexole at concentrations of 2 or 200 ng/mL. These regulatory cells were co-cultured with in vitro-differentiated human dopaminergic neurons in a cytotoxicity assay with 6-hydroxydopamine (6-OHDA). The role of interleukin-10 (IL-10) was investigated by co-culturing activated IL-10-producing Treg cells with neurons. To further investigate the effect of treatment on Tregs, gene expression in pramipexole-treated, CD3/CD28-activated Treg cells was determined by Fluidigm analysis.ResultsPramipexole-treated CD3/CD28-activated Treg cells showed significant protective effects on dopaminergic neurons when challenged with 6-OHDA. Pramipexole-treated activated Treg cells showed neuroprotective capacity through mechanisms involving IL-10 release and the activation of genes associated with regulation and neuroprotection.ConclusionAnti-CD3/CD28-activated Treg cells protect dopaminergic neurons against 6-OHDA-induced damage. In addition, activated, IL-10-producing, pramipexole-treated Tregs also induced a neuroprotective effect, and the supernatants of these co-cultures promoted axonal growth. Pramipexole-treated, activated Tregs altered their gene expression in a concentration-dependent manner, and enhanced TGFβ-related dopamine receptor regulation and immune-related pathways. These findings open new perspectives for the development of immunomodulatory therapies for the treatment of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.