NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
2018'den bu yana, N-nitrozamin safsızlıkları, farmasötik ürünlerin küresel düzenleyici peyzajında yaygın bir endişe haline geldi. Bu endişe, kontaminasyon, toksisite, kanserojenlik ve mutajeniklik potansiyelleri ve birçok aktif farmasötik bileşen, ilaç ürünleri ve diğer matrislerdeki varlıkları nedeniyle ortaya çıkar. İnsanlardaki N-Nitrosamin safsızlıkları ciddi kimyasal toksisite etkilerine yol açabilir. Bunlar arasında kanserojen etkiler, metabolik bozulmalar, üreme hasarı, karaciğer hastalıkları, obezite, DNA hasarı, hücre ölümü, kromozomal değişiklikler, doğum kusurları ve gebelik kaybı sayılabilir. Özellikle karaciğer, akciğer, burun boşluğu, yemek borusu, pankreas, mide, idrar kesesi, kolon, böbrekler ve merkezi sinir sistemi gibi çeşitli organlarda ve dokularda kansere (tümörlere) neden oldukları bilinmektedir. Ek olarak, N-nitrosamin safsızlıkları Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının ve tip-2 diyabetin gelişimine katkıda bulunabilir. Bu nedenle, LC-MS, GC-MS, CE-MS, SFC, vb. gibi son teknoloji analitik teknikleri kullanarak etkili analitik metodolojileri geliştirerek bunları kontrol etmek veya önlemek çok önemlidir. Dahası, bu analitik yöntemlerin uygun hassasiyet ve doğrulukla hassas ve seçici olması gerekir, böylece gerçek miktarlarda N-nitrozamin safsızlıkları ilaçlarda tespit edilebilir ve ölçülebilir. ABD FDA, EMA, ICH, WHO, vb. gibi düzenleyici kurumların, ilaç üreticilerine ve başvuru sahiplerine rehberlik ve düzenli güncellemeler sağlayarak N-nitrozamin safsızlıklarının tehlikelerine daha fazla odaklanmaları gerekir. Benzer şekilde, ilaç üreticileri, üretim süreçleri sırasında nitrosazan ajanlardan ve ikincil aminlerden kaçınmak için daha uyanık olmalıdır. Sartanlar, metformin ve ranitidin dahil olmak üzere daha önce bildirilen ürünlerde bulunan N-nitrozamin safsızlıklarına odaklanan çok sayıda inceleme makalesi son zamanlarda çeşitli araştırmacılar tarafından yayınlandı. Bu safsızlıklar ayrıca çok çeşitli diğer ürünlerde de tespit edilmiştir. Sonuç olarak, bu inceleme, yakın zamanda N-nitrozamin safsızlıkları içerdiği bildirilen ürünlere yoğunlaşmayı amaçlamaktadır. Bu ürünler arasında rifampicin, şampiyonix, famotidin, nizatidin, atorvastatin, bumetanid, itrakonazol, diovan, enalapril, propranololol, lisinopril, duloksetin, rivaroksaban, pioglitazones, glifizones, cilostazol ve sunitinibib bulunur.
Özgün kaynak özetini okuyun
Since 2018, N-nitrosamine impurities have become a widespread concern in the global regulatory landscape of pharmaceutical products. This concern arises due to their potential for contamination, toxicity, carcinogenicity, and mutagenicity and their presence in many active pharmaceutical ingredients, drug products, and other matrices. N-Nitrosamine impurities in humans can lead to severe chemical toxicity effects. These include carcinogenic effects, metabolic disruptions, reproductive harm, liver diseases, obesity, DNA damage, cell death, chromosomal alterations, birth defects, and pregnancy loss. They are particularly known to cause cancer (tumors) in various organs and tissues such as the liver, lungs, nasal cavity, esophagus, pancreas, stomach, urinary bladder, colon, kidneys, and central nervous system. Additionally, N-nitrosamine impurities may contribute to the development of Alzheimer's and Parkinson's diseases and type-2 diabetes. Therefore, it is very important to control or avoid them by enhancing effective analytical methodologies using cutting-edge analytical techniques such as LC-MS, GC-MS, CE-MS, SFC, etc. Moreover, these analytical methods need to be sensitive and selective with suitable precision and accuracy, so that the actual amounts of N-nitrosamine impurities can be detected and quantified appropriately in drugs. Regulatory agencies such as the US FDA, EMA, ICH, WHO, etc. need to focus more on the hazards of N-nitrosamine impurities by providing guidance and regular updates to drug manufacturers and applicants. Similarly, drug manufacturers should be more vigilant to avoid nitrosating agents and secondary amines during the manufacturing processes. Numerous review articles have been published recently by various researchers, focusing on N-nitrosamine impurities found in previously notified products, including sartans, metformin, and ranitidine. These impurities have also been detected in a wide range of other products. Consequently, this review aims to concentrate on products recently reported to contain N-nitrosamine impurities. These products include rifampicin, champix, famotidine, nizatidine, atorvastatin, bumetanide, itraconazole, diovan, enalapril, propranolol, lisinopril, duloxetine, rivaroxaban, pioglitazones, glifizones, cilostazol, and sunitinib.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.