NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda dopamin replasman tedavisi dopamin D2/D3 reseptör agonistleri ile patolojik kumar da dahil olmak üzere karar vermede bozukluklara neden olur. Bu olumsuz etkilerin altında yatan nörobiyolojik mekanizmalar hala zor. Burada, PD'nin fare modelinde, dopamin D3 reseptörünün (D3R) tercih eden agonist pramipeksolün (PPX) karar verme üzerindeki etkilerini araştırdık. PD model fareler, dorsolateral striatum içine toksin 6-hidroksidopamin ikili enjeksiyonu kullanılarak üretildi. PPX ile yapılan sonraki tedavi, dokunmatik ekran tabanlı Iowa Kumar Görevinde yüksek riskli / yüksek ödül ile karakterize edilen dezavantajlı seçimleri artırdı. Bu etki seçici D3R antagonisti PG-01037 ile tedavi ile engellendi. PPX ile tedavi edilen model farelerde, dış globus pallidus (GPe) 'de c-Fos-pozitif hücrelerin sayısı artmış, bu da kortikotalamik-bazal gangliya devresinde dolaylı yolun disregülasyonunu göstermektedir. Buna uygun olarak, GPe'nin kemogenetik inhibisyonu normal c-Fos aktivasyonunu geri getirdi ve PPX kaynaklı dezavantajlı seçimleri kurtardı. Bu bulgular, GPe nöronlarının dolaylı yoldan hiperaktivasyonunun PD model farelerde karar vermeyi bozduğunu göstermektedir. Sonuçlar, PD hastalarında D2/D3 reseptör farmakoterapisi sırasında gözlenen patolojik kumar için bir aday mekanizma ve terapötik hedef sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
In patients with Parkinson's disease (PD), dopamine replacement therapy with dopamine D2/D3 receptor agonists induces impairments in decision-making, including pathological gambling. The neurobiological mechanisms underlying these adverse effects remain elusive. Here, in a mouse model of PD, we investigated the effects of the dopamine D3 receptor (D3R)-preferring agonist pramipexole (PPX) on decision-making. PD model mice were generated using a bilateral injection of the toxin 6-hydroxydopamine into the dorsolateral striatum. Subsequent treatment with PPX increased disadvantageous choices characterized by a high-risk/high-reward in the touchscreen-based Iowa Gambling Task. This effect was blocked by treatment with the selective D3R antagonist PG-01037. In model mice treated with PPX, the number of c-Fos-positive cells was increased in the external globus pallidus (GPe), indicating dysregulation of the indirect pathway in the corticothalamic-basal ganglia circuitry. In accordance, chemogenetic inhibition of the GPe restored normal c-Fos activation and rescued PPX-induced disadvantageous choices. These findings demonstrate that the hyperactivation of GPe neurons in the indirect pathway impairs decision-making in PD model mice. The results provide a candidate mechanism and therapeutic target for pathological gambling observed during D2/D3 receptor pharmacotherapy in PD patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.