Therapeutic drug monitoring in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının (PD) heterojen, nöropsikiyatrik bozukluğunun hasta tarafından uyarılmış bir tedavisi, dopamine duyarlı motor semptomları ve ilişkili motor olmayan özellikleri iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Dopamin ikame bileşiklerinin tekrarlı, bireysel bir adaptasyonu, nörodejenerasyonun ilerlemesi nedeniyle hastalık seyri boyunca gereklidir. Dopamin ikame edici ilaçların terapötik ilaç izlemesi, ilaç uygulamalarını optimize etmek için gerekli bir araç olabilir. İlk adım olarak levodopanın plazma tayinini önermekteyiz. Levodopanın karmaşık farmakolojisi, kısa eliminasyon yarı ömrü ve gastrik boşalma hızından etkilenir. Her ikisi de levodopa ve metaboliti 3-O-metildopa plazma konsantrasyonlarının gözlenen değişkenliğine önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu amino asitler, diğer aromatik amino asitlerin yanı sıra gastrointestinal sistemdeki sınırlı taşıma kapasitesi ve kan beyin bariyeri üzerinde dallanmış zincirli amino asitlerle rekabet eder. Bununla birlikte, levodopa plazma konsantrasyonları ve PD'deki diğer ilaç/ilaç kombinasyonları hakkında çok fazla şey bilinmemektedir. Bazı örnekler bu bilgi eksikliğini gösterebilir: Levodopa ölçümleri uygunsuz levodopa yanıtı olgusunda daha fazla anlayışa izin verebilir. Eksik uyum, etkileşimler, örneğin hipertansiyon, diyabet, hiperlipidemi, romatizma veya hastaların kendileri tarafından bağımsız olarak alınan bitkisel ilaçlar gibi yaşa bağlı diğer bozukluklar için tedavilerle sonuçlanabilir. Gerçekten de, yukarıda PD ilaçları ile verilen eşlik eden bozukluklar için bileşiklerin kontrolsüz kombinasyonu, yan etki riskini artırabilir. Plazmada PD tedavisinde kullanılan dopamin reseptör agonistleri, amantadin ve katekol-O-metiltransferaz inhibitörleri veya monoamin oksidaz B gibi diğer ilaçların belirlenmesi, levodopa eşdeğerlerinin hesaplamalarının değerini rafine edebilir ve artırabilir. COMT-Levodopa plazma konsantrasyonlarını nasıl değiştirir? Diğer dopaminerjik ve dopaminerjik olmayan ilaçlar levodopa seviyelerini nasıl etkiler? Ayrıca, ilaçların yanı sıra, levodopa, jenerik ve markalı bileşiklerin farmakokinetik davranışının olası bir birikimi ile tek ve tekrarlanan dozlama ve sürekli levodopa yönetimlerinin, ilaç tedavisinin etkinliği ve yan etki profili üzerinde belirgin bir etkisi olduğu görülmektedir. Zaman içindeki artışları, PD'nin ilerlemesini belirli bir dereceye kadar yansıtabilir. PD'de terapötik ilaç izleme, bu yıkıcı nörolojik bozukluk sırasında terapötik etkinliği iyileştirmek için kabul edilir ve bu nedenle hastaların hassas tıbbına katkıda bulunabilir. PD'nin tedavisini optimize etmek için TDM'nin yararlılığını göstermek için son teknoloji klinik çalışmalara acilen ihtiyaç vardır.

Özgün kaynak özetini okuyun

A patient-tailored therapy of the heterogeneous, neuropsychiatric disorder of Parkinson's disease (PD) aims to improve dopamine sensitive motor symptoms and associated non-motor features. A repeated, individual adaptation of dopamine substituting compounds is required throughout the disease course due to the progress of neurodegeneration. Therapeutic drug monitoring of dopamine substituting drugs may be an essential tool to optimize drug applications. We suggest plasma determination of levodopa as an initial step. The complex pharmacology of levodopa is influenced by its short elimination half-life and the gastric emptying velocity. Both considerably contribute to the observed variability of plasma concentrations of levodopa and its metabolite 3-O-methyldopa. These amino acids compete with other aromatic amino acids as well as branched chain amino acids on the limited transport capacity in the gastrointestinal tract and the blood brain barrier. However, not much is known about plasma concentrations of levodopa and other drugs/drug combinations in PD. Some examples may illustrate this lack of knowledge: Levodopa measurements may allow further insights in the phenomenon of inappropriate levodopa response. They may result from missing compliance, interactions e.g. with treatments for other mainly age-related disorders, like hypertension, diabetes, hyperlipidaemia, rheumatism or by patients themselves independently taken herbal medicines. Indeed, uncontrolled combination of compounds for accompanying disorders as given above with PD drugs might increase the risk of side effects. Determination of other drugs used to treat PD in plasma such as dopamine receptor agonists, amantadine and inhibitors of catechol-O-methyltransferase or monoamine oxidase B may refine and improve the value of calculations of levodopa equivalents. How COMT-Is change levodopa plasma concentrations? How other dopaminergic and non-dopaminergic drugs influence levodopa levels? Also, delivery of drugs as well as single and repeated dosing and continuous levodopa administrations with a possible accumulation of levodopa, pharmacokinetic behaviour of generic and branded compounds appear to have a marked influence on efficacy of drug treatment and side effect profile. Their increase over time may reflect progression of PD to a certain degree. Therapeutic drug monitoring in PD is considered to improve the therapeutic efficacy in the course of this devastating neurologic disorder and therefore is able to contribute to the patients' precision medicine. State-of-the-art clinical studies are urgently needed to demonstrate the usefulness of TDM for optimizing the treatment of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.