Causal associations and shared genetic etiology of neurodegenerative diseases with epigenetic aging and human longevity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif hastalıkların genetik ilişkilerinin altında yatan epigenetik yaşlanma ve insan ömrü ile ilgili nedensel mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Nedensel çağrışımları tespit etmeyi ve nörodejeneratif hastalıkların genetik etiyolojisini epigenetik yaşlanma ve insan ömrü ile paylaşmayı amaçladık. Büyük ölçekli genom-geno-generatif ilişki çalışması özet istatistik verileri elde ettik epigenetik yaş (GrimAge, FenoAge, IEAA, ve HannumAge) dört ölçüm için (N = 34,710), çoklu değişkenli uzun ömür (sağlık aralığı, ömür boyu ve istisnai uzun ömür) (N = 1,349,462) ve çoklu nörodejeneratif hastalıklar için (N = 6618-482,730), Lewy vücut demans, Alzheimer dahil olmak üzere. Ana analizler, çoklayıcı rastgele etkiler ters değişken ağırlıklı Mendel rasgeleleştirme (MR) ve koşullu/konjonktürel yanlış keşif oranı (cond/conjFDR) yaklaşımı kullanılarak yapılmıştır. Paylaşılan genomik lokus, biyolojik anlayış kazanmak için işlevsel olarak karakterize edildi. Kanıtlar, AD hastalarının istisnai uzun ömürlerinde 0.309 yıl daha az olduğunu göstermiştir (IVW beta = -0.309,% 95 CI: -0.38 ila -0.24, p = 1.51E-19). Ayrıca AD ve GrimAge yaş ivmesi (IVW beta = -0.10,% 95 CI: -0.188 ila -0.013, p = 0.02) arasında düşündürücü derecede önemli nedensel kanıtlar gözlemledik. Poligenik örtüşme keşfinin ardından, rs78143120'yi AD ve GrimAge yaş ivmesi arasında paylaşılan genomik lokus, AD ve istisnai uzun ömür arasında rs12691088 olarak belirledik. Bu lociler arasında rs78143120, AD için romandı. Sonuç olarak, sadece AD'nin epigenetik yaşlanma ve insan ömrü üzerinde nedensel etkileri olduğunu, diğer nörodejeneratif hastalıkların ise olmadığını gözlemledik. Aralarındaki genetik örtüşme, karışık etki yönleriyle, karmaşık paylaşılan genetik etiyoloji ve moleküler mekanizmalar önerdi.

Özgün kaynak özetini okuyun

The causative mechanisms underlying the genetic relationships of neurodegenerative diseases with epigenetic aging and human longevity remain obscure. We aimed to detect causal associations and shared genetic etiology of neurodegenerative diseases with epigenetic aging and human longevity. We obtained large-scale genome-wide association study summary statistics data for four measures of epigenetic age (GrimAge, PhenoAge, IEAA, and HannumAge) (N = 34,710), multivariate longevity (healthspan, lifespan, and exceptional longevity) (N = 1,349,462), and for multiple neurodegenerative diseases (N = 6618-482,730), including Lewy body dementia, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and multiple sclerosis. Main analyses were conducted using multiplicative random effects inverse-variance weighted Mendelian randomization (MR), and conditional/conjunctional false discovery rate (cond/conjFDR) approach. Shared genomic loci were functionally characterized to gain biological understanding. Evidence showed that AD patients had 0.309 year less in exceptional longevity (IVW beta = -0.309, 95% CI: -0.38 to -0.24, p = 1.51E-19). We also observed suggestively significant causal evidence between AD and GrimAge age acceleration (IVW beta = -0.10, 95% CI: -0.188 to -0.013, p = 0.02). Following the discovery of polygenic overlap, we identified rs78143120 as shared genomic locus between AD and GrimAge age acceleration, and rs12691088 between AD and exceptional longevity. Among these loci, rs78143120 was novel for AD. In conclusion, we observed that only AD had causal effects on epigenetic aging and human longevity, while other neurodegenerative diseases did not. The genetic overlap between them, with mixed effect directions, suggested complex shared genetic etiology and molecular mechanisms.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.