NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Anksiyete, orta beyin dopamin nöronlarının ve motor semptomlarının önemli ölçüde kaybından önce, prodromal dönemde ortaya çıkabilen Parkinson'un psikiyatrik olmayan motor belirtisidir. Parkinson'a bağlı anksiyete, erkeklerde Parkinson'un daha yaygın olmasına rağmen, kadınları erkeklerden daha fazla etkiler. Stres, anksiyete ve Parkinson'un nasıl ilişkili olduğu ve Parkinson'da stresin cinsiyete özgü bir etkisinin temeli açık değildir. Bunu, G2019S knockin mutasyonunu taşıyan genç yetişkin erkek ve dişi fareleri kullanarak ele aldık. lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (Lrrk2 G2019S) ve Lrrk2 WT kontrol fareleri. İnsanlarda, LRRK2 G2019S, geç başlangıçlı Parkinson riskini önemli ölçüde yükseltir. Lrrk2 G2019S ve genç yetişkinlikte stres kaynaklı anksiyete benzeri davranışlarda fareler arasındaki cinsiyet farklarını değerlendirmek için, Lrrk2 G2019S ve Lrrk2 WT kontrol farelerinin 28 gün (d) değişken stres paradigmasından önce ve sonrasında anksiyete benzeri davranışların testlerine tabi tutulduğu bir öz tasarım kullandık. Temelde erkek veya dişilerde genotipler arasında davranış ölçülerinde herhangi bir farklılık yoktu, bu da mutasyonun tek başına anksiyete benzeri tepkiler vermediğini gösteriyor. Kronik stresin ardından, erkek Lrrk2 G2019S fareleri, yeniliğe duyarlı beslenme dışında erkek vahşi tiplere benzer şekilde etkilendi, burada stresin Lrrk2 G2019S fareleri üzerinde hiçbir etkisi olmadı ve Lrrk2 WT kontrol farelerinde beslenmek için gecikmeyi önemli ölçüde artırdı. Dişi Lrrk2 G2019S fareleri, tüm davranışsal önlemlerdeki vahşi tip dişilere benzer şekilde kronik stresten etkilendi. Daha sonraki stres sonrası analizler, cFos immünolabelleme tabanlı hücresel aktivite modellerini, stresle ilişkili birkaç beyin bölgesinde karşılaştırdı. Hem erkek hem de dişi Lrrk2 G2019S farelerindeki beyin bölgeleri boyunca cFos-aktive edilen nöronların yoğunluğu, cFos etiketli hücre yoğunluğunun diğer tüm gruplardan önemli ölçüde daha yüksek olduğu erkek Lrrk2 G2019S farelerinin çekirdek akümübenleri hariç, stresli Lrrk2 WT farelerine kıyasla genellikle daha düşüktü. Birlikte, bu veriler, Lrrk2 G2019S mutasyonunun, bazılarında devre aktivasyon düzenlerinde gözlemlenen cinsiyete özgü adaptasyonları yansıtabilecek, ancak stresle ilgili tüm beyin bölgelerinde değil, erkeklerde ve kadınlarda kronik strese anksiyete benzeri davranışsal tepkileri farklı şekilde etkilediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Anxiety is a psychiatric non-motor symptom of Parkinson's that can appear in the prodromal period, prior to significant loss of midbrain dopamine neurons and motor symptoms. Parkinson's-related anxiety affects females more than males, despite the greater prevalence of Parkinson's in males. How stress, anxiety and Parkinson's are related and the basis for a sex-specific impact of stress in Parkinson's are not clear. We addressed this using young adult male and female mice carrying a G2019S knockin mutation of leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2 G2019S) and Lrrk2 WT control mice. In humans, LRRK2 G2019S significantly elevates the risk of late-onset Parkinson's. To assess within-sex differences between Lrrk2 G2019S and control mice in stress-induced anxiety-like behaviors in young adulthood, we used a within-subject design whereby Lrrk2 G2019S and Lrrk2 WT control mice underwent tests of anxiety-like behaviors before (baseline) and following a 28 day (d) variable stress paradigm. There were no differences in behavioral measures between genotypes in males or females at baseline, indicating that the mutation alone does not produce anxiety-like responses. Following chronic stress, male Lrrk2 G2019S mice were affected similarly to male wildtypes except for novelty-suppressed feeding, where stress had no impact on Lrrk2 G2019S mice while significantly increasing latency to feed in Lrrk2 WT control mice. Female Lrrk2 G2019S mice were impacted by chronic stress similarly to wildtype females across all behavioral measures. Subsequent post-stress analyses compared cFos immunolabeling-based cellular activity patterns across several stress-relevant brain regions. The density of cFos-activated neurons across brain regions in both male and female Lrrk2 G2019S mice was generally lower compared to stressed Lrrk2 WT mice, except for the nucleus accumbens of male Lrrk2 G2019S mice, where cFos-labeled cell density was significantly higher than all other groups. Together, these data suggest that the Lrrk2 G2019S mutation differentially impacts anxiety-like behavioral responses to chronic stress in males and females that may reflect sex-specific adaptations observed in circuit activation patterns in some, but not all stress-related brain regions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.