NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının tedavisinde fosfodiesteraz inhibitörlerinin kullanımı şu anda yaygın olarak tartışılmaktadır. Çalışma, akut ve kronik tedavinin fosfodiesteraz 5 inhibitörü, sildenafil, düşük ve orta dozlarda 2 mg / kg ve 6 mg / kg ve L-DOPA (12.5 mg / kg), tek başına veya kombinasyon halinde, tek taraflı 6-OHDA-lezyonlu sıçanların striatum ve substantia nigrasındaki asimetrik davranış ve dopamin (DA) ve serotonin metabolizması üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladı. L-DOPA ile birlikte test edilen her iki dozda sildenafilin akut uygulanması, sadece L-DOPA ile karşılaştırıldığında 2 saatlik bir ölçüm sırasında kontraterlateral rotasyon sayısını önemli ölçüde artırdı. L-DOPA ile kombine edilen daha düşük bir sildenafil dozunun etkisi, ikinci ölçüm saatinde çok daha fazlaydı. Bununla birlikte, L-DOPA ile daha yüksek bir sildenafil dozunun akut kombine uygulaması, sadece L-DOPA'ya kıyasla kontraterlateral rotasyon sayısında ani ve çok daha güçlü bir artışla sonuçlandı ve ölçüm ilk saatinde zaten görülebilir. İlginç bir şekilde, 2 mg/kg sildenafil ve L-DOPA'nın kronik kombine uygulaması, özellikle ilk ölçüm saatinde, sadece L-DOPA ile uzun süreli tedaviye kıyasla, kontraterlateral rotasyon sayısını önemli ölçüde azalttı. Böyle bir etki, sadece L-DOPA'ya kıyasla daha yüksek bir doz sildenafil ve L-DOPA'nın uzun süreli kombine tedavisinden sonra gözlenmedi. İpsilateral striatum ve substantia nigra'daki DA konsantrasyonu, sildenafil (2 veya 6 mg / kg) ve L-DOPA'nın (12.5 mg / kg) son kombine kronik dozundan sonra, sadece L-DOPA'dan önemli ölçüde daha yüksekti. İpsilateral striatum ve substantia nigra'daki DA konsantrasyonunda çok daha güçlü artışlara rağmen, tek başına L-DOPA alan gruba kıyasla 2 mg / kg sildenafil ve L-DOPA kombinasyonu ile tedavi edilen sıçan grubunda kontrateral rotasyon sayısı azaltıldı. Dahası, düşük dozda sildenafil ve L-DOPA ile kombine tedavi, DOPAC/DA ve HVA/DA indeksleri tarafından değerlendirildiği gibi DA katabolizması üzerinde ters bir etkiye sahipti ve bu indeksler ipsilateral striatumda azaltıldı, ancak kontralateral striatum ve substantia nigrada sadece L-DOPA ile tedaviye kıyasla arttı. Mevcut çalışmanın sonuçları, standart L-DOPA tedavisine düşük dozda bir PDE5 inhibitörünün eklenmesinin rotasyonel davranışı, doku DA konsantrasyonunu ve striatum ve substantia nigra'daki katabolizmasını farklı şekilde modüle ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The use of phosphodiesterase inhibitors in the treatment of Parkinson's disease is currently widely discussed. The study aimed to investigate the impact of acute and chronic treatment with the phosphodiesterase 5 inhibitor, sildenafil, at low and moderate doses of 2 mg/kg and 6 mg/kg, and L-DOPA (12.5 mg/kg), alone or in combination, on asymmetric behavior and dopamine (DA) and serotonin metabolism in the striatum and substantia nigra of unilaterally 6-OHDA-lesioned rats. Acute administration of sildenafil at both tested doses jointly with L-DOPA significantly increased the number of contralateral rotations during a 2 h measurement compared to L-DOPA alone. The effect of a lower dose of sildenafil combined with L-DOPA was much greater in the second hour of measurement. However, the acute combined administration of a higher dose of sildenafil with L-DOPA resulted in an immediate and much stronger increase in the number of contralateral rotations compared to L-DOPA alone, already visible in the first hour of measurement. Interestingly, the chronic combined administration of 2 mg/kg of sildenafil and L-DOPA significantly reduced the number of contralateral rotations, especially during the first hour of measurement, compared to the long-term treatment with L-DOPA alone. Such an effect was not observed after the long-term combined treatment of a higher dose of sildenafil and L-DOPA compared to L-DOPA alone. The concentration of DA in the ipsilateral striatum and substantia nigra after the last combined chronic dose of sildenafil (2 or 6 mg/kg) and L-DOPA (12.5 mg/kg) was significantly higher than after L-DOPA alone. In spite of much stronger increases in the DA concentration in the ipsilateral striatum and substantia nigra, the number of contralateral rotations was reduced in the group of rats treated with the combination of 2 mg/kg sildenafil and L-DOPA compared to the group receiving L-DOPA alone. Moreover, the combined treatment with a low dose of sildenafil and L-DOPA had an opposite effect on DA catabolism, as assessed by DOPAC/DA and HVA/DA indexes, and these indexes were reduced in the ipsilateral striatum but increased in the contralateral striatum and substantia nigra compared to the treatment with L-DOPA alone. The results of the present study show that the addition of a low dose of a PDE5 inhibitor to the standard L-DOPA therapy differently modulates rotational behavior, the tissue DA concentration and its catabolism in the striatum and substantia nigra.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.