Identification of high-affinity Monoamine oxidase B inhibitors for depression and Parkinson's disease treatment: bioinformatic approach of d

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Depresyon ve Parkinson hastalığı (PD), yeni terapötik müdahalelerin geliştirilmesini gerektiren yıkıcı psikiyatrik ve nörolojik bozukluklardır. Önceden tanımlanmış farmakolojik hedefleri hedef alan ilaç yeniden kullanımı, modern ilaç keşfinde yaygın olarak kullanılan bir yaklaşımdır. Monoamin oksidaz B (MAO-B), Depresyon ve PD'de yer alan kritik bir proteindir. Bu çalışmada, MAO-B'nin potansiyel inhibitörleri olarak yeniden tasarlanan ilaçların sistematik bir şekilde araştırılmasını üstlendik. 3.648 ticari olarak temin edilebilen ilaç molekülünden oluşan bir kütüphaneyi araştırarak MAO-B bağlama cebini hedeflemek için moleküler bir kenetlenme yaklaşımı kullanarak sanal tarama yaptık. İki umut verici ilaç molekülü, Brexpiprazol ve Trifluperidol, istisnai bağlanma potansiyellerine ve ilaç profillemelerine dayanarak tanımlandı. Daha sonra, 300 nanosaniyelik (ns) bir yörünge için MAO-B-ligand kompleksleri üzerinde tüm atom moleküler dinamikleri (MD) simülasyonları gerçekleştirildi. Simülasyon sonuçları, Brexpiprazol ve Trifluperidol'ün bağlanmasının MAO-B'de sadece küçük yapısal değişikliklere neden olduğunu ve simülasyon yörüngesi boyunca önemli bir stabilizasyon gösterdiğini gösterdi. Genel olarak, bulgu, Brexpiprazol ve Trifluperidol'ün, depresyon ve PD için hedeflenen terapilerin geliştirilmesi için deneysel araştırmalarda daha fazla araştırılabilecek MAO-B'nin yeniden tasarlanmış inhibitörleri olarak güçlü bir potansiyel sergilediğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Depression and Parkinson's disease (PD) are devastating psychiatric and neurological disorders that require the development of novel therapeutic interventions. Drug repurposing targeting predefined pharmacological targets is a widely use approach in modern drug discovery. Monoamine oxidase B (MAO-B) is a critical protein implicated in Depression and PD. In this study, we undertook a systematic exploration of repurposed drugs as potential inhibitors of MAO-B. Exploring a library of 3,648 commercially available drug molecules, we conducted virtual screening using a molecular docking approach to target the MAO-B binding pocket. Two promising drug molecules, Brexpiprazole and Trifluperidol, were identified based on their exceptional binding potential and drug profiling. Subsequently, all-atom molecular dynamics (MD) simulations were performed on the MAO-B-ligand complexes for a trajectory of 300 nanoseconds (ns). Simulation results demonstrated that the binding of Brexpiprazole and Trifluperidol induced only minor structural alterations in MAO-B and showed significant stabilization throughout the simulation trajectory. Overall, the finding suggests that Brexpiprazole and Trifluperidol exhibit strong potential as repurposed inhibitors of MAO-B that might be explored further in experimental investigations for the development of targeted therapies for depression and PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.