NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bir nörodejeneratif hastalık olan Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili sakatlık ve ölüm oranı, diğer nörolojik bozukluklara göre küresel olarak daha hızlı artmaktadır. PD için kalıcı bir tedavi olmadan, yeni ve etkili bir anti-PD ilaçları geliştirmek için acil bir ihtiyaç vardır.Nörotransmitterlerin parçalanmasını katalizleyen monoamin oksidazları (MAO) Hedefleyen Metodlar Nörodejeneratif hastalıkları tedavi etmenin bir yoludur. Bu bağlamda, PD ile ilişkili monoamin oksidaz B'ye (MAO-B) karşı benzimidazolün yirmi tasarlanmış sülfonil türevinin bir başlangıç moleküler kenetlenmesi AutoDock Vina.ResultsThe resultsThe results, geleneksel inhibitörler, selegilin ve rasagilin ile karşılaştırıldı. Kenetlenme puanına göre, yeni sentezlenen moleküllerin siliko farmakokinetik özellikleri (ADME), ilaç benzeriliği ve toksisite profilleri SwissADME, PreADMET, ProTox-3.0, vNN ve ADMETlab web araçları kullanılarak incelenmiştir. Daha sonra, on iki potansiyel türev sentezlendi ve IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 19F-NMR (bazı bileşikler için) ve kütle spektrometrisi ile karakterize edildi. Türevler 2cj ve 1bj, MAO-B'ye karşı sırasıyla -11.9 ve -11,8 kcal / mol'lük en iyi bağlanma afinitesine sahip iki moleküldü ve ticari olarak satılan bazı ilaçlarınkine kıyasla daha yüksek bağlanma afinitesi gösterdi. 50 ns MD simülasyon çalışması, bu iki maddenin etkinliğini daha da doğrulamak için en üstteki iki kenetlenmiş kompleksin, MAO-B-2cj ve MAO-B-1bj'nin stabilitesini gözlemlemek için gerçekleştirildi. Dahası, MM-PBSA yöntemi, simüle edilmiş (MAO-B-2cj) kompleksinin nihai, bağlayıcı serbest enerjisini hesaplamak için kullanılmıştır.Bu çalışma, isabetlerin çoğunun bağlanma afinitesinin bilinen MAO inhibitörlerinden daha üstün olduğunu göstermektedir; bu nedenle, bu yeni sentezlenmiş benzimidazol türevleri, PD tedavisi için gerekli ilaç adaylarına geliştirilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionThe disability and mortality related to Parkinson's disease (PD), a neurodegenerative disease, are increasing globally at a faster rate than other neurological disorders. With no permanent cure for PD, there is an urgent need to develop novel and effective anti-PD drugs.MethodsTargeting monoamine oxidases (MAO), which catalyze the breakdown of neurotransmitters, is one way to treat neurodegenerative diseases. In this context, an initial molecular docking of twenty designed sulfonyl derivatives of benzimidazole against monoamine oxidase B (MAO-B) associated with PD was conducted using AutoDock Vina.ResultsThe results were compared with those of the conventional inhibitors, selegiline and rasagiline. Based on the docking score, the in silico pharmacokinetic properties (ADME), drug-likeness, and toxicity profiles of the newly synthesized molecules were examined using SwissADME, PreADMET, ProTox-3.0, vNN, and ADMETlab web tools. Then, twelve potential derivatives were synthesized and characterized by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 19F-NMR (for some compounds), and mass spectrometry. Derivatives 2cj and 1bj were the two molecules having the best binding affinity of -11.9 and -11.8 kcal/mol, respectively, against MAO-B, exhibiting a higher binding affinity compared to that of some commercially available drugs. A 50 ns MD simulation run was performed to observe the stability of the top two docked complexes, MAO-B-2cj and MAO-B-1bj, in order to further validate the efficacy of those two substances. Moreover, the MM-PBSA method was used to calculate the final, binding free energy of the simulated (MAO-B-2cj) complex.ConclusionThis study indicates that the binding affinity of most of the hits was superior to that of known MAO inhibitors; therefore, these newly synthesized benzimidazole derivatives may be developed into essential drug candidates for the treatment of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.