NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
alfa-Synüklein Parkinson hastalığının (PD) patogenezinin önemli bir sürücüsüdür. Heme oksijenaz-1 (HO-1), heme'nin biliverdin, karbonmonoksit ve serbest demir demire dönüşümünü katalize eden bir stres proteini, PD'den etkilenen nöral dokularda yükselir ve alfa-sinüklein'den etkilenen yollar olan hastalığın modellerinde demir birikimini ve mitokondriyal disfonksiyonu teşvik eder. GFAP'ın astrositlerinde insan HO-1'in yükseltilmiş ifadesi.HMOX1, 8.5 ila 19 aylık transgenik fareler, nigrostriyal hipodopaminerji, lokomotor koordinasyon ve nörotoksik yerli S129-fosfo-alfa-sinükleinin aşırı üretimi ile karakterize bir parkinsonya fenotipini ortaya çıkarır. Alfa-sinüklein, miR-153 ve miR-223'ü düzenlediği bilinen iki mikroRNA (miRNA) GFAP.HMOX1 farelerinin bazal gangliyonunda önemli ölçüde azalmıştır. Her iki miRNA'nın serum konsantrasyonları, 11 ila 18 aylıkken vahşi tip (WT) ve GFAP.HMOX1 farelerinde giderek azalır. Dahası, dolaşımdaki miR-153 ve miR-223 seviyeleri önemli ölçüde daha düşüktür ve eritrosit alfa-sinüklein konsantrasyonları artar, GFAP.HMOX1 farelerinde WT değerlerine göre. MiR-153 ve miR-223, PD hastalarının tükürüğünde sağlıklı kontrollere kıyasla benzer şekilde azalmıştır. Glial HO-1'in yükseltilmesi, miR-153 ve miR-223'ü baskılayarak parkinsonizmi teşvik edebilir, bu da nörotoksik alfa-sinüklein üretimini arttırır. Mevcut incelemenin amacı, HO-1, alfa-sinüklein ve PD arasındaki bağlantıyı araştırmak, laboratuvarımızdan ve diğerlerinden elde edilen kanıtları değerlendirmektir. HO-1, miR-153 ve miR-223 ve alfa-sinüklein, idiyopatik PD'de hastalık değiştirici tedavi için potansiyel biyobelirteçler ve hedefler olarak hizmet edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
α-Synuclein is a key driver of the pathogenesis of Parkinson disease (PD). Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress protein that catalyzes the conversion of heme to biliverdin, carbon monoxide and free ferrous iron, is elevated in PD-affected neural tissues and promotes iron deposition and mitochondrial dysfunction in models of the disease, pathways also impacted by α-synuclein. Elevated expression of human HO-1 in astrocytes of GFAP.HMOX1 transgenic mice between 8.5 and 19 months of age elicits a parkinsonian phenotype characterized by nigrostriatal hypodopaminergia, locomotor incoordination and overproduction of neurotoxic native S129-phospho-α-synuclein. Two microRNAs (miRNA) known to regulate α-synuclein, miR-153 and miR-223, are significantly decreased in the basal ganglia of GFAP.HMOX1 mice. Serum concentrations of both miRNAs progressively decline in wild-type (WT) and GFAP.HMOX1 mice between 11 and 18 months of age. Moreover, circulating levels of miR-153 and miR-223 are significantly lower, and erythrocyte α-synuclein concentrations are increased, in GFAP.HMOX1 mice relative to WT values. MiR-153 and miR-223 are similarly decreased in the saliva of PD patients compared to healthy controls. Upregulation of glial HO-1 may promote parkinsonism by suppressing miR-153 and miR-223, which, in turn, enhance production of neurotoxic α-synuclein. The aim of the current review is to explore the link between HO-1, α-synuclein and PD, evaluating evidence derived from our laboratory and others. HO-1, miR-153 and miR-223 and α-synuclein may serve as potential biomarkers and targets for disease-modifying therapy in idiopathic PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.