SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

CGAS-STING yolu, nörodejeneratif hastalıklarda hücresel ve moleküler mekanizmalar aracılığıyla nöroinflamasyon ve nörodejenerasyonu yönlendirir.

The cGAS-STING pathway drives neuroinflammation and neurodegeneration via cellular and molecular mechanisms in neurodegenerative diseases.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Neurobiol Dis · 2024-10-28

DOI: 10.1016/j.nbd.2024.106710PMID: 39490400

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, Non-U.S. Gov't; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler), sinir sistemindeki belirli hücre popülasyonlarına aşamalı hasar verilmesi ile karakterize edilen ve sonuçta sakatlığa veya ölüme yol açan yaygın kronik progresif bozukluklar türüdür. Bu hastalıklar için etkili tedaviler, birden fazla hücresel ve moleküler yolu içeren patojenlerinin sınırlı bir şekilde anlaşılması nedeniyle hala eksiktir. Bağışıklık yanıtının tetiklenmesi nörodejeneratif bozukluklarda yaygın bir özelliktir. Kritik bir zorluk, henüz tam olarak karakterize edilmemiş nöroinflamasyon, nörodejenerasyon ve bağışıklık yanıtları arasındaki karmaşık etkileşimdir. Son yıllarda, hücre içi DNA algılama için önemli bir bağışıklık tepkisi olan interferon gen (STING) yolunun döngüsel GMP-AMP sentaz (cGAS) uyarıcısı yavaş yavaş dikkat çekmiştir. Bununla birlikte, bu yolun bağışıklık hücreleri, glial ve nöronal hücreler gibi hücresel tiplerdeki spesifik rolleri ve ND patogenezine katkısı tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu incelemede, cGAS-STING sinyallemesinin, çok yönlü terapötik yönler için ND'ler bağlamında ilgili hücresel efektör yollarıyla çeşitli hücre tiplerini nasıl ilişkilendirdiğini sistematik olarak araştırıyoruz. Farklı hücresel tepkileri ve potansiyel terapötik hedefleri anlamak için ayrılmaz olan cGAS-STING yolunda koşula bağlı hücresel heterojenliğin keşfini vurguluyoruz. Ek olarak, Parkinson hastalığında cGAS-STING aktivasyonunun patojenik rolünü, ataksi-telanjiektazi ve amyotrofik lateral sklerozu gözden geçiriyoruz. Alzheimer hastalığında, Huntington hastalığında ve multipl sklerozda cGAS-STING yolunun karmaşık çift yönlü rollerine odaklanıyoruz ve hastalık ilerlemesinde çift kenarlı doğasını ortaya koyuyoruz. Bu incelemenin amacı, ND patogenezindeki cGAS-STING yolunun önemli rolünü aydınlatmak ve yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesini kolaylaştırmak için yeni anlayışları katalize etmektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative diseases (NDs) are a type of common chronic progressive disorders characterized by progressive damage to specific cell populations in the nervous system, ultimately leading to disability or death. Effective treatments for these diseases are still lacking, due to a limited understanding of their pathogeneses, which involve multiple cellular and molecular pathways. The triggering of an immune response is a common feature in neurodegenerative disorders. A critical challenge is the intricate interplay between neuroinflammation, neurodegeneration, and immune responses, which are not yet fully characterized. In recent years, the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon gene (STING) pathway, a crucial immune response for intracellular DNA sensing, has gradually gained attention. However, the specific roles of this pathway within cellular types such as immune cells, glial and neuronal cells, and its contribution to ND pathogenesis, remain not fully elucidated. In this review, we systematically explore how the cGAS-STING signaling links various cell types with related cellular effector pathways under the context of NDs for multifaceted therapeutic directions. We emphasize the discovery of condition-dependent cellular heterogeneity in the cGAS-STING pathway, which is integral for understanding the diverse cellular responses and potential therapeutic targets. Additionally, we review the pathogenic role of cGAS-STING activation in Parkinson's disease, ataxia-telangiectasia, and amyotrophic lateral sclerosis. We focus on the complex bidirectional roles of the cGAS-STING pathway in Alzheimer's disease, Huntington's disease, and multiple sclerosis, revealing their double-edged nature in disease progression. The objective of this review is to elucidate the pivotal role of the cGAS-STING pathway in ND pathogenesis and catalyze new insights for facilitating the development of novel therapeutic strategies.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.