NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinükleinin fizyolojik fonksiyonunu araştırmak, Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere sinükleinopatilerdeki patofizyolojik mekanizmasını anlamak için önemlidir. Nakavt fareleri çalıştırarak, Snac/alfa-sinüklein delesyonunun koku alma duyu nöronlarının ve hiposminin anormal projeksiyonunu tetiklediğini bulduk. 9 akson rehberliğini, iTRAQ tabanlı Sıvı Kromatograf Kütle Spektrometresi kullanarak diferansiyel olarak ifade edilen proteinlerle ilişkilendirdik. nCK2, aralarında en önemli şekilde aşağı doğru düzenlenmiş proteindir. Ayrıca, alfa-sinüklein silme veya nCK2 eksikliğinin Eph A4 inaktivasyonuna neden olduğunu bulduk. Nakavt nöronlarında Snac/alfa-sinüklein'i yeniden ifade etmek, NPK2'nin aşağı düzenlenmesinin yanı sıra EphA4'ün inaktivasyonunu tersine çevirdi. Alfa-sinüklein silinmiş farelerde Snac/alfa-sinüklein aşırı ekspresyonu, nCK2 ve pEpha4'ün aşağı düzenlenmesini tersine çevirdi ve farelerin koku alma bozukluğunu geliştirdi. Korelasyon analizi, sırasıyla alfa-sinüklein, NCK2 ve pEpha4 protein seviyesi arasında önemli bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, immünopresiptasyon analizi, nCK2'nin hem EphA4 hem de Rho A ile ilişkili olduğunu gösterdi, bu da nCK2'nin Eph A4 / Rho A yolunu modüle etmek için bir iskele proteini olarak olduğunu düşündürdü. Dahası, alfa-sinüklein eksikliği olan farelerde Rho A aktivitesi önemli ölçüde daha düşüktü. Bu nedenle alfa-sinüklein, NCK2 bağımlı EphA4/Rho A yolu ile koku alma nöronları projeksiyonunu düzenler. Alfa-sinükleinin silinmesinden dolayı kötü çalışması, anormal koku alma nöronlarının projeksiyonuna neden olabilir. Bu, alfa-sinüklein fonksiyonları hakkındaki bilgimizi genişletmiştir, bu da bazı sinükleinopatilerde neden olfaksiyonun genellikle bozulduğunu açıklayabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
To investigate physiological function of α-synuclein is important for understanding its pathophysiological mechanism in synucleinopathies including Parkinson's disease. Employing knockout mice, we found that Snac/α-synuclein deletion induced aberrant projection of olfactory sensory neurons and hyposmia. We identified 9 axon guidance associated differentially expressed proteins using iTRAQ based Liquid Chromatograph Mass Spectrometer. NCK2 is most significantly down-regulated protein among them. We further found that either α-synuclein deletion or NCK2 deficiency induced Eph A4 inactivation. Re-expressing Snac/α-synuclein in its knockout neurons reversed the down-regulation of NCK2, as well as the inactivation of EphA4. Overexpression of Snac/α-synuclein in α-synuclein deleted mice reversed the down-regulation of NCK2 and pEphA4, and improved the olfactory impairment of mice. Correlation analysis showed that there is a significant correlation between the protein level of α-synuclein, NCK2, and pEphA4, respectively. Nonetheless, immunoprecipitation analysis showed that NCK2 was associated with both EphA4 and Rho A, suggesting that NCK2 as a scaffolding protein to modulate Eph A4/Rho A pathway. Moreover, Rho A activity was significantly lower in α-synuclein deficient mice. Thus, α-synuclein regulates olfactory neurons projection through NCK2 dependent EphA4/Rho A pathway. Malfunction of α-synuclein because of deletion may cause aberrant olfactory neurons projection. This extended our knowledge of α-synuclein functions, which may explain why olfaction is usually impaired in some synucleinopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.