NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için koruyucu ajanların tanımlanması, hastalık seyrini değiştirmek ve geri dönüşü olmayan sakatlık ilerlemesini tutuklamak için temel terapötik amaçtır. Farmakolojik terapiler, oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon ve inflamasyon da dahil olmak üzere birden fazla patojenik yolu sinerjik olarak hedeflemek, nöroproteksiyon için başlıca adaylardır. Azalan melatonin ile kombinasyon veya sinerjik terapi, değişen uyku / uyanıklık döngüsü ve nörodejeneratif hastalıklarda bozulmuş glimfatik "atık temizleme" sistemi ile ilişkilidir, inflamatuar nörodejeneratif durumları tedavi etmek için büyük bir terapötik potansiyele sahiptir. Klinik öncesi çalışmalarda gözlemlenen koruyucu sonuçlara rağmen, klinik ortamlarda hafif veya zayıf sonuçlar gözlendi, uygun dozlarda sinerjik eylemleri teşvik eden melatonin kombinasyonlarının multifaktöryel nörodejeneratif bozuklukları tedavi etmek için daha uygun olabileceğini düşündürdü. Bu derlemede, ilk olarak hücre korumasına katkıda bulunan önemli melatonin eylemlerini ve yollarını ve Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve multipl skleroz (MS) ile terapötik imasını özetliyoruz. Bu alandaki başlıca tartışmaları, çoğunlukla optimal dozlama, moleküler hedefler ve toksisite için ortak bir konsensüs eksikliğinden kaynaklandığını belirtiyoruz. Daha sonra, melatonin kombinasyonlarının onaylanmış veya araştırılmış nöroprotektif ajanlarla etkinliğini ve hem AD, PD ve MS'in in vitro hem de hayvan modellerinde melatonin içeren hibrit moleküllerin etkinliğini ve klinik ortamlarda ek melatoninin etkinliğini araştıran literatürü gözden geçiriyoruz. Bu tür melatonin kombinasyonlarının mantığını, tek ajanlı tedavi ile karşılaştırmaya ve bir katkı maddesi veya sinerjik etkinin elde edildiği tahlillere odaklanarak vurguluyoruz. Uygun dozlarda nöroinflamasyon altında bu tür melatonin sinerjik eylemlerin altında yatan mekanizmaların daha iyi bir karakterizasyonunun, nöroprotektif melatonin kombinasyon terapilerinin veya melatonin bazlı hibrit moleküllerin başarılı bir klinik çevirisini ilerletmek için ele alınması gerektiği sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The identification of protective agents for the treatment of neurodegenerative diseases is the mainstay therapeutic goal to modify the disease course and arrest the irreversible disability progression. Pharmacological therapies synergistically targeting multiple pathogenic pathways, including oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation, are prime candidates for neuroprotection. Combination or synergistic therapy with melatonin, whose decline correlates with altered sleep/wake cycle and impaired glymphatic "waste clearance" system in neurodegenerative diseases, has a great therapeutic potential to treat inflammatory neurodegenerative states. Despite the protective outcomes observed in preclinical studies, mild or poor outcomes were observed in clinical settings, suggesting that melatonin combinations promoting synergistic actions at appropriate doses might be more suitable to treat multifactorial neurodegenerative disorders. In this review, we first summarize the key melatonin actions and pathways contributing to cell protection and its therapeutic implication in Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and multiple sclerosis (MS). We remark the major controversies in the field, mostly generated by the lack of a common consensus for the optimal dosing, molecular targets, and toxicity. Then, we review the literature investigating the efficacy of melatonin combinations with approved or investigational neuroprotective agents and of melatonin-containing hybrid molecules, both in vitro and in animal models of AD, PD, and MS, as well as the efficacy of add-on melatonin in clinical settings. We highlight the rationale for such melatonin combinations with a focus on the comparison with single-agent treatment and on the assays in which an additive or a synergistic effect has been achieved. We conclude that a better characterization of the mechanisms underlying such melatonin synergistic actions under neuroinflammation at appropriate doses needs to be tackled to advance successful clinical translation of neuroprotective melatonin combination therapies or melatonin-based hybrid molecules.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.