SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Hidrojen Sülfit ve Gut Mikrobiyotası: Sirtuin Aktivitesinin Modülasyonunda Sinerjik Rolü ve Nörodejeneratif Hastalıklar İçin Potansiyel Terapötik Etkileri.

Hydrogen Sulfide and Gut Microbiota: Their Synergistic Role in Modulating Sirtuin Activity and Potential Therapeutic Implications for Neurodegenerative Diseases.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Pharmaceuticals (Basel) · 2024-11-04

DOI: 10.3390/ph17111480PMID: 39598392

Open accessreview-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hidrojen sülfit (H2S), bağırsak mikrobiyotası ve siritinler (SIRT'ler) arasındaki karmaşık ilişki, hücresel homeostazın korunması, oksidatif stresin modüle edilmesi ve mitokondriyal sağlığın teşvik edilmesinde bir paradigma ekseni olarak görülebilir; bu da birlikte yaşlanma ve nörodejeneratif hastalıklarda önemli bir rol oynar. Bir gazotransmitter olan H2S, endojen olarak sentezlenir ve spesifik bağırsak mikrobiyotası ile, hücresel hasara karşı koruyan, mitokondriyal fonksiyonun ve oksidatif stresin güçlü bir modülatörü olarak davranır. Sülfat azaltıcı bakteriler aracılığıyla bağırsak mikrobiyotası sistemik H2S seviyelerini etkiler ve bağırsak sağlığı ile metabolik süreçler arasında bir bağlantı oluşturur. Disbiyoz veya mikrobiyal popülasyonlardaki bir dengesizlik, H2S üretimini değiştirebilir, mitokondriyal işlevi bozabilir, oksidatif stresi artırabilir ve iltihaplanmayı artırabilir, Alzheimer ve Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıklarda katkıda bulunan tüm faktörler. Sirtuinler, özellikle SIRT1 ve SIRT3, mitokondriyal biyogenez, antioksidan savunma ve inflamasyonu düzenleyen NAD+ bağımlı deasetilazlardır. H2S, oksidatif hasarı azaltmak, inflamasyonu azaltmak ve hücresel uzun ömürlülüğü teşvik etmek için gerekli olan sirtuin yollarını aktive eden sülfhidrasyon gibi translasyon sonrası modifikasyonlar yoluyla sirtuin aktivitesini arttırır. SIRT1, örneğin, NF-kappaB'yi deasetylatlar, pro-inflamatuar sitokin ekspresyonunu azaltırken, SIRT3 enerji metabolizmasını iyileştirmek ve reaktif oksijen türlerini (ROS) detoksifiye etmek için önemli mitokondriyal enzimleri modüle eder. H2S ve sirtuins arasındaki bu sinerji, sistemik H2S seviyelerini modüle eden ve sırayla sirtuin aktivasyonunu etkileyen bağırsak mikrobiyotasından derinden etkilenir. Bağırsak mikrobiyotası-H2S-sirtuin ekseni, nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde merkezi bir rol oynayan nöroinflamasyonun düzenlenmesinde de gereklidir. H2S donörleri ve sirtuin aktive edici bileşikler (STAC'ler) de dahil olmak üzere farmakolojik müdahaleler, bu yolları sinerjik olarak iyileştirme sözü vererek nörodejeneratif durumlar için yeni bir terapötik yaklaşım sağlar. Bu, bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini korumanın ve optimal H2S seviyelerinin teşvik edilmesinin beyin sağlığı üzerinde geniş kapsamlı etkilere sahip olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The intricate relationship between hydrogen sulfide (H2S), gut microbiota, and sirtuins (SIRTs) can be seen as a paradigm axis in maintaining cellular homeostasis, modulating oxidative stress, and promoting mitochondrial health, which together play a pivotal role in aging and neurodegenerative diseases. H2S, a gasotransmitter synthesized endogenously and by specific gut microbiota, acts as a potent modulator of mitochondrial function and oxidative stress, protecting against cellular damage. Through sulfate-reducing bacteria, gut microbiota influences systemic H2S levels, creating a link between gut health and metabolic processes. Dysbiosis, or an imbalance in microbial populations, can alter H2S production, impair mitochondrial function, increase oxidative stress, and heighten inflammation, all contributing factors in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's. Sirtuins, particularly SIRT1 and SIRT3, are NAD+-dependent deacetylases that regulate mitochondrial biogenesis, antioxidant defense, and inflammation. H2S enhances sirtuin activity through post-translational modifications, such as sulfhydration, which activate sirtuin pathways essential for mitigating oxidative damage, reducing inflammation, and promoting cellular longevity. SIRT1, for example, deacetylates NF-κB, reducing pro-inflammatory cytokine expression, while SIRT3 modulates key mitochondrial enzymes to improve energy metabolism and detoxify reactive oxygen species (ROS). This synergy between H2S and sirtuins is profoundly influenced by the gut microbiota, which modulates systemic H2S levels and, in turn, impacts sirtuin activation. The gut microbiota-H2S-sirtuin axis is also essential in regulating neuroinflammation, which plays a central role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Pharmacological interventions, including H2S donors and sirtuin-activating compounds (STACs), promise to improve these pathways synergistically, providing a novel therapeutic approach for neurodegenerative conditions. This suggests that maintaining gut microbiota diversity and promoting optimal H2S levels can have far-reaching effects on brain health.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.