SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Corticostriatal glutamat aracılı dinamik terapötik etkinliği bir parkinson fare modelinde elektroakupunktür.

Corticostriatal glutamate-mediated dynamic therapeutic efficacy of electroacupuncture in a parkinsonian rat model.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Clin Transl Med · 2024-12-01

DOI: 10.1002/ctm2.70117PMID: 39627032

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

BackgroundMotor bozuklukları, kortiko-bazal gangliya devresinin arızalanmasından kaynaklanan Parkinson hastalığının (PD) belirleyici kardinal özellikleridir. Klinik veriler, elektroakupuntürün (EA) uyarılmasının, PD'de motor semptomlara olumsuz etkiler olmadan fayda sağlayabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, EA'nın PD üzerindeki spesifik etkileri ve altta yatan mekanizmalar büyük ölçüde belirsizliğini korumaktadır.MetodlarBu çalışma, tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA) enjeksiyonu ile oluşturulan bir PD sıçan modelinde 100 Hz uygulaması sırasında ve sonrasında EA uyarılmasının etkilerini araştırdı. EA'nın optimal tedavi parametrelerini belirlemek için, motor davranışlar açık alan ve rotarod testleri kullanılarak dinamik olarak değerlendirildi. Ek olarak, kortikostriyal omurga plastisitesini immünoelektron mikroskobu kullanarak değerlendirdik ve dopaminerjik ve glutamaterjik nörotransmitter seviyelerini mikrodiyaliz, in vivo elektrokimya ve yüksek performanslı sıvı kromatografi yoluyla ölçtük. Sinirsel aktivite dinamikleri, hem motor korteksteki hem de striatumdaki yerel alan potansiyellerini ölçerek kaydedildi. Ayrıca, kortikostriyatal glutamaterjik nöronları manipüle etmek ve PD sıçan modelinde EA'nın terapötik yararlarına katkıda bulunan mekanizmaları netleştirmek için kemogenetik teknikler kullanılmıştır.SonuçlarKronik EA stimülasyonu, nigrostriatal dopamin (DA) restorasyonundan bağımsız olarak motor semptomların kademeli ve uzun süreli bir şekilde hafifletilmesi ile sonuçlandı. Özellikle, EA stimülasyonu kortikostriyal omurga plastisitesini modüle etti ve PD model sıçanlarda aşırı glutamat iletimini azalttı. Dahası, EA, PD'nin patolojik bir biyobelirteç olarak hizmet eden aberant kortikostriyal senkronize yüksek beta (25-40 Hz) salınımlarını etkili bir şekilde inhibe etti. Tersine, kortikostriyal glutamaterjik nöronların kronik kemogenetik aktivasyonu, PD model sıçanlarda EA tedavisinin bu olumlu sonuçlarını engelledi.Bu çalışma, PD'deki EA tedavisinin zamansal dinamiklerine ve optimal parametrelerine ışık tutar. EA'nın PD için terapötik yararlarında kortikostryatal glutamat iletiminin inhibe edilmesinin önemini vurgulamaktadır. EA ile glutamaterjik nöronları hedeflemek, motor semptomları ve PD ile anormal sinirsel aktiviteyi yönetmek için dopaminerjik olmayan bir müdahale olarak söz verir.Key pointsEA, nöroinflamasyonu, oksidatif stresi ve apoptozu azaltarak dopaminerjik nöronları yaygın olarak korur. Yeni bulgular, EA'nın parkinsonya sıçan modelindeki motor semptomları striatal dopamin seviyelerini geri yüklemeden hafiflettiğini ortaya koymaktadır. EA, aşırı glutamat iletimini ve yüksek beta senkronizasyonunu etkili bir şekilde bastırır ve motorsemptom rahatlamasına katkıda bulunur. Kortikostriyatalglutamaterjik projeksiyonların aktivasyonu EA'nın etkinliğini engelleyebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundMotor impairments are the defining cardinal features of Parkinson's disease (PD), resulting from malfunction of the cortico-basal ganglia circuit. Clinical data have demonstrated that electroacupuncture (EA) stimulation may benefit motor symptoms in PD without adverse effects. However, the specific effects of EA on PD and the underlying mechanisms remain largely unclear.MethodsThis study investigated the effects of EA stimulation during and after 100 Hz application in a rat model of PD created by unilateral injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA). To establish optimal treatment parameters of EA, motor behaviours were dynamically assessed using open field and rotarod tests. Additionally, we evaluated corticostriatal spine plasticity using immunoelectron microscopy and measured the levels of dopaminergic and glutamatergic neurotransmitters through microdialysis, in vivo electrochemistry and high-performance liquid chromatography. Neural activity dynamics were recorded by measuring local field potentials in both the motor cortex and the striatum. Furthermore, chemogenetic techniques were employed to manipulate corticostriatal glutamatergic neurons and clarify the mechanisms that contribute to the therapeutic benefits of EA in the PD rat model.ResultsChronic EA stimulation resulted in a gradual and long-lasting alleviation of motor symptoms, independent of nigrostriatal dopamine (DA) restoration. Notably, EA stimulation modulated corticostriatal spine plasticity and reduced excessive glutamate transmission in PD model rats. Moreover, EA effectively inhibited aberrant corticostriatal synchronised high-beta (25-40 Hz) oscillations, which serves as a pathological biomarker of PD. Conversely, chronic chemogenetic activation of corticostriatal glutamatergic neurons hindered these positive outcomes of EA treatment in PD model rats.ConclusionsThis study sheds light on the temporal dynamics and optimal parameters of EA treatment in PD. It emphasises the significance of inhibiting corticostriatal glutamate transmission in EA's therapeutic benefits for PD. Targeting glutamatergic neurons with EA holds promise as a non-dopaminergic intervention for managing motor symptoms and abnormal neural activity with PD.Key pointsEA commonly protects dopaminergic neuronsby reducing neuroinflammation, oxidative stress, and apoptosis. New findings reveal that EA alleviates motor symptoms in a parkinsonian rat model without restoring striatal dopamine levels. EA effectively suppresses excessiveglutamate transmission and high-beta synchronization, contributing to motorsymptom relief. Activation of corticostriatalglutamatergic projections may hinder the efficacy of EA.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.